[发明专利]血根碱在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的应用

说明书

本发明属于天然化合物应用技术领域，公开了血根碱在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的应用。本发明指出血根碱抑制幽门螺杆菌脲酶的效果良好，且具有结构简单，安全性好等特点，具备良好的应用价值与开发前景，可作为幽门螺杆菌脲酶抑制剂广泛用于治疗与幽门螺杆菌相关的胃部疾病，如消化性溃疡、胃炎、胃黏膜淋巴瘤等，并进一步降低耐药性的发生几率。

技术领域

本发明属于天然化合物应用技术领域，具体涉及血根碱在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的应用。

背景技术

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是世界范围内最常见的传染性病原菌之一，全球有超过50％的人群感染。幽门螺杆菌感染不但是消化性溃疡、慢性胃炎的主要病因，而且与胃黏膜相关性淋巴瘤及胃腺癌的发生密切相关。世界卫生组织已将幽门螺杆菌列为第一类致癌因子。目前，幽门螺杆菌感染的一线治疗方案是以抗生素为主的三联或四联疗法，该方案虽能在一定程度上清除已感染的幽门螺杆菌，但存在毒副作用明显，疗效不稳定，易复发，病人依从性差等问题；其中抗生素的广泛使用，不但引起胃肠道菌群失调及功能紊乱，而且致使抗生素的耐药问题日益凸显。

胃内是一个强酸环境，幽门螺旋杆菌能在胃内存活的最主要原因是它的脲酶活性，脲酶水解尿素释放出来的氨能提高pH值，并且最新研究显示，受体结构中的尿素分子是幽门螺旋杆菌感知和避免胃酸环境的关键因素。因此脲酶的作用为幽门螺旋杆菌营造了一个适宜的微环境。具有脲酶活性的病原菌要么靠脲酶水解尿素产生氨为自身的生命活动提供氮源，要么利用氨的碱性为其生存提供一个适宜的微环境。但是氨的释放会造成细胞毒性、引发炎症或溃疡，也会因造成血氨过高引发肝性脑病等，此外脲酶本身会通过免疫反应，刺激人中性粒细胞的氧化爆发，产生氯氨，参与细胞损伤和诱发癌变，因此脲酶是上述致病菌重要的毒力因子。故阻断了脲酶活性，就能有效的抑制甚至杀灭这类病菌，达到治疗上述疾病的目的。同时，毒力因子并非像DNA、蛋白质等一样，是细菌生存必不可少的，因此与传统抗生素相比，抑制细菌的毒力因子较为不容易发展耐药性，这些优越性显示脲酶抑制剂将有可能成为治疗上述疾病的一线药物。

然而，现有的脲酶抑制剂的有效性大多受温度、时间、pH环境等因素的影响，因而现在国内较为成熟的脲酶抑制剂是乙酰氧肟酸，其具有合成简单，成本不高，毒性低的特点。但存在的主要问题为长期使用乙酰氧肟酸，仍然会使微生物产生适应性和耐药性，从而导致乙酰氧肟酸失去效果。

因此，希望提出一种效果良好的新型脲酶抑制剂产品，以减少对乙酰氧肟酸的依赖，进一步降低耐药性的发生几率。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种血根碱在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的应用，本发明指出血根碱抑制幽门螺杆菌脲酶的效果良好，且具有结构简单，安全性好等特点，具备良好的应用价值与开发前景，可作为幽门螺杆菌脲酶抑制剂广泛用于治疗与幽门螺杆菌相关的胃部疾病，如消化性溃疡、胃炎、胃黏膜淋巴瘤等，并进一步降低耐药性的发生几率。

本发明提供了血根碱在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的应用，所述血根碱的结构式如式(Ⅰ)所示：

血根碱是一种苯菲啶异喹啉类生物碱，为白屈菜、紫堇、博落回、血水草等中药的关键活性成分，其化学结构式如式(Ⅰ)所示。血根碱是已知的一种安全、低毒的化合物，具有多种药理作用，如抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗血管生成、提高机体免疫力、改善肠道健康等。本发明率先发现，血根碱具有抑制幽门螺杆菌脲酶活性的作用，因而可应用于制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂。

本发明还提供了一种幽门螺杆菌脲酶抑制剂，包括血根碱或其在药学上可接受的盐。

优选的，所述幽门螺杆菌脲酶抑制剂中还包括药学上可接受的辅料。

优选的，所述药学上可接受的辅料包括溶剂、填充剂、润滑剂、崩解剂、缓冲剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、粘合剂或助悬剂中的至少一种。