[发明专利]一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法

说明书

本发明公开了一种(S)‑1‑甲基‑2‑(3‑吡啶基)吡咯烷的拆分方法，包括以下步骤：步骤一，试剂准备；步骤二，制备溶液；步骤三，制备(S)‑1‑甲基‑2‑(3‑吡啶基)吡咯烷‑二苯甲酰基‑L‑酒石酸盐粗品；步骤四，粗品提纯；步骤五，制备(S)‑1‑甲基‑2‑(3‑吡啶基)吡咯烷产品；步骤六，滤液处理；所述步骤一中，碱液选用氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾其中的一种或几种，此处选用氢氧化钠水溶液，萃取剂选用二氯甲烷，本发明相较于现有的批量测试的供电方法，本发明采用酮类溶剂或含有酮类溶液的混合溶剂作为拆分溶剂，以无水二苯甲酰基‑L‑酒石酸为拆分剂，简化了反应操作，减少了溶剂使用，同时保证了1‑甲基‑2‑(3‑吡啶基)吡咯烷产品质量和收率。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体为一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法。

背景技术

1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷，别名烟碱，又名尼古丁，是一种天然存在于茄科植物(茄属)中的生物碱，也是烟草中的重要成分，目前使用的1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷多为植物提取的天然1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷，该提取过程会将烟草中含有的危害物质一起提取出来，特别是烟草中特有亚硝胺，即使在符合药典要求的纯度中也很难将危害物质处理干净，而合成的1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷就不存在上述危害物质。

但现有的制备方法使用的是易爆的氢化钠进行缩合反应，用甲醛甲酸进行甲基化反应，该方法在纯化过程中会产生大量的废水；现有的制备方法所用的拆分剂是D-二苯甲酰基酒石酸，该D构型拆分剂价格较贵且没有对滤液进行回收处理，所用的拆分溶剂为醇类溶剂或混合液，在后处理过程中需要更多的浓缩步骤，操作复杂；总之，现行制备手性1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的方法中，所用到的反应工艺复杂，废液产生较多，反应收率较低，不利于工业化的进行。

发明内容

本发明的目的在于提供一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法，包括以下步骤：步骤一，试剂准备；步骤二，制备溶液；步骤三，制备(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐粗品；步骤四，粗品提纯；步骤五，制备(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷产品；步骤六，滤液处理；

其中在上述步骤一中，选用适量的拆分溶剂、拆分剂、(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷、碱液、萃取剂、滤液消旋化溶剂和催化剂备用；

其中在上述步骤二中，将(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷溶解在拆分溶剂中，得到(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷溶液，将拆分剂溶解在拆分溶剂中，得到拆分液；

其中在上述步骤三中，将步骤一中所制备的拆分液滴加到(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷溶液中，进行混合反应，结晶后分离出固体，得到(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐粗品和滤液；

其中在上述步骤四中，取步骤三中所制备的(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐粗品，将其溶于步骤二中所得到拆分液，经重结晶反应后，得到光学纯度大于99％的高纯度(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐产品；

其中在上述步骤五中，取步骤四中所制备的(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐产品，将其加入步骤一中所选用的碱液中，经碱化处理后，加入萃取剂进行萃取，可得到(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷产品；