[发明专利]一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法

权利要求书

1.一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法，包括以下步骤：步骤一，试剂准备；步骤二，制备溶液；步骤三，制备(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐粗品；步骤四，粗品提纯；步骤五，制备(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷产品；步骤六，滤液处理；其特征在于：

其中在上述步骤一中，选用适量的拆分溶剂、拆分剂、(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷、碱液、萃取剂、滤液消旋化溶剂和催化剂备用；

其中在上述步骤二中，将(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷溶解在拆分溶剂中，得到(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷溶液，将拆分剂溶解在拆分溶剂中，得到拆分液；

其中在上述步骤三中，将步骤一中所制备的拆分液滴加到(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷溶液中，进行混合反应，结晶后分离出固体，得到(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐粗品和滤液；

其中在上述步骤四中，取步骤三中所制备的(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐粗品，将其溶于步骤二中所得到拆分液，经重结晶反应后，得到光学纯度大于99％的高纯度(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐产品；

其中在上述步骤五中，取步骤四中所制备的(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷-二苯甲酰基-L-酒石酸盐产品，将其加入步骤一中所选用的碱液中，经碱化处理后，加入萃取剂进行萃取，可得到(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷产品；

其中在上述步骤六中，将步骤三中所得到的滤液直接用酸溶液反向萃取，有机相包括拆分剂可直接回收使用，向水相加碱游离，再用有机相萃取，得到R构型高的混合(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷溶液，在其中加入催化剂，升温回流进行消旋化反应，反应5-10小时后，得到消旋产品，将(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷溶液进行酸水反萃取，再进行碱化操作，经萃取浓缩后，得到(R,S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷产品。

2.根据权利要求1所述的一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法，其特征在于：所述步骤一中，拆分溶剂可以为酮类溶剂，即丁酮、2-戊酮、环己酮、环戊酮、甲基异戊酮、甲基异丁酮中的一种或几种组合；拆分溶剂也可以为含有酮类溶液的混合溶剂，即由酮类溶剂和助溶剂组成，其中助溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、二氯甲烷和氯仿中的一种，助溶剂的体积小于拆分溶剂体积的50％，此处选用甲基异戊酮作为拆分溶剂。

3.根据权利要求1所述的一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法，其特征在于：所述步骤一中，拆分剂为二苯甲酰基-L-酒石酸或二苯甲酰基-D-酒石酸，可以是无水物，也可以含有一个结晶水，可以是单一手性，也可以是两种手性的混合物，其混合比例可以是50:50、或者70:30、或者80:20、或者90:10、或者95:5，此处选用无水二苯甲酰基-L-酒石酸作为拆分剂。

4.根据权利要求1所述的一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法，其特征在于：所述步骤一中，碱液选用氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾其中的一种或几种，此处选用氢氧化钠水溶液，萃取剂选用二氯甲烷。

5.根据权利要求1所述的一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法，其特征在于：所述步骤一中，滤液消旋化溶剂为甲苯，二甲苯，四氢呋喃，1,4-二氧六环，N,N-二甲基甲酰胺等，此处选用二甲苯作为滤液消旋化溶剂。

6.根据权利要求1所述的一种(S)-1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的拆分方法，其特征在于：所述步骤一中，催化剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠和氢化锂中的一种或两种以上混合物，此处选用叔丁醇钾作为催化剂。