[发明专利]PCSK9抑制剂在制备预防和治疗疤痕产品中的应用

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及前蛋白转化酶枯草杆菌转化酶（PCSK9）在促进皮肤创伤愈合，预防和治疗疤痕（瘢痕）形成中的作用，以及PCSK9抑制剂在制备促进皮肤创伤愈合，预防和治疗疤痕（瘢痕）的产品中的应用。可进一步开发出系统或外用的PCSK9抑制剂产品，用于预防和治疗疤痕（瘢痕）。这些产品疗效显著，不良反应小。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及PCSK9在治疗疤痕(瘢痕)中的作用，以及PCSK9抑制剂在制备治疗疤痕(瘢痕)产品中的应用。

背景技术

疤痕(瘢痕)是物理、生物、化学等因素的损害作用于人体皮肤软组织，导致皮肤软组织的严重损伤而不能完全自行正常修复，转由纤维组织替代修复留下的即影响外观又影响功能的症状。疤痕给患者带来的是巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的疤痕。疤痕增生期的几年时间几乎让患者苦不堪言。而后的萎缩期又使患者面目全非，功能障碍，造成患者极大的身、心双重障碍。疤痕包括多个种类：主要有增殖性(增生性)疤痕、疤痕疙瘩、浅表性疤痕、萎缩性疤痕、挛缩性疤痕和凹陷性疤痕等。

增生性瘢痕表现为突出表面，外形不规则，高低不平，潮红充血，质实韧。有灼痛及瘙痒感。增生性瘢痕的表现于环境温度增高，情绪激动，或食辛辣刺激食物时症状加重。增生瘢痕往往延续数月或几年以后，才渐渐发生退行性变化。这种疤痕的特点是：早期局部肿胀变硬充血，其组织结构为表层是一层萎缩的上皮细胞所盖，中层为血管扩张，并有炎性细胞浸润，底层为较少的胶原纤维和大量的结缔组织增生。这种疤痕高出皮肤表面，早期局部增厚变硬，毛细血管充血呈现红色或暗红色。该疤痕基底部一般不与深组织粘连，可以推动，且收缩性较小，多数不会产生严重功能障碍，但在面部及暴露部位多影响美容。

疤痕疙瘩实质上是皮肤上的一种结缔组织瘤，以具有持续性强大增生力为特点，常表现为向四周健全皮肤呈蟹足样浸润的形象，病变隆出皮面，高低不平，形状不规则，质硬韧，多感奇痒难忍。瘢痕疙瘩的发生可和常染色体显性遗传有关，外伤、感染等机械性刺激可使纤维细胞生成大量异常的胶原纤维。瘢痕好见于胸骨区，亦常见于肩部、面部、颈部、耳部等处。皮损初起为小且坚实的红色丘疹，缓慢增大，为圆形、椭圆形或不规则形，隆起于皮面，经常超过原损伤部位，呈蟹足状向外伸展，表面光滑发亮。位于面部的瘢痕影响美观，继发于烧伤，伤者可出现大面积皮损，严重者可影响受累肢体功能。

浅表性疤痕是在皮肤浅表层的一种疤痕，多由于皮肤轻度擦伤或浅表烧伤(真皮浅层)所引起，其外表稍异于正常皮肤，表面粗糙或有色素变化，一般无功能障碍，随着时间的推移，浅表性疤痕渐不明显，因此这类疤痕一般不需处理。

萎缩性疤痕是一种最不稳定的疤痕组织，又称不稳定疤痕，常见于大面积的烧伤，特别是深及脂肪层的创面，在未经植皮而仅靠周边上皮细胞生长而使创面愈合的。这种疤痕的特点是：疤痕表皮菲薄，表面平坦，局部血液循环差，呈亮白色且基底较坚硬。由于其表层仅覆盖一层萎缩的上皮细胞，经不住外力磨擦，常易破损。萎缩性疤痕易形成溃疡，一般很难愈合，经久可导致恶变。因为此类疤痕常与下面肌肉、神经、血管粘连，且有很大收缩性，故可牵拉正常组织而造成或比增殖性疤痕更为严重的功能障碍。由于这种疤痕具有很强的破坏性，故应注意预防，应早治疗。

挛缩性疤痕是以其引起的功能障碍特征命名的疤痕。多见于深度烧伤愈合后，由于疤痕收缩，常导致外形改变和功能障碍，长期的疤痕挛缩可影响骨骼、肌肉、血管、神经等组织的发育，应及早处理。临床上常见的因疤痕挛缩造成的畸形有睑外翻、唇外翻、颏胸粘连、手部疤痕挛缩畸形及各关节的屈侧或伸侧挛缩畸形等。其中在关节屈面的条索状疤痕挛缩，如经较长时间，挛缩疤痕两侧的皮肤及皮下组织可以逐渐伸长，成为蹼状的疤痕挛缩，称蹼状挛缩疤痕。此种蹼状疤痕较大者常见于颈前侧、腋窝、肘窝、踝关节等处，较小者可见于内眦角、外眦角、鼻唇沟、口角、指蹼等部位，部分在体表孔道的开口挛缩性疤痕处呈环状出现，造成其口径狭窄，影响正常功能。

凹陷性疤痕：当疤痕组织在体表造成凹陷畸形时，称之为凹陷疤痕。常见于天花、水痘或痤疮后遗留的疤痕，也可见于外伤及皮肤感染患者。简单的凹陷性疤痕仅是线状疤痕及其区域的低陷，广泛的凹陷性疤痕则可合并有皮下组织、肌肉或骨骼组织缺损。