[发明专利]一种甘脲类似物的合成方法

说明书

本发明公开了一种甘脲类似物的合成方法，以氰乙酸乙酯和烷基取代邻二酮为原料，用氨水作为碱和氮源，一步合成具有手性碳原子的甘脲类似物。本发明方法原料低廉，反应条件要求低，一步合成含手性碳原子的甘脲类似物。该甘脲类似物有望作为其他手性分子药物(农药)或手性催化剂的前驱物质。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种甘脲类似物的合成方 法。

背景技术

1968年，Ulrich Weiss团队报道了乙二醛与3-氧戊二酸二甲酯在 pH＝5的弱酸性水溶液中一步生成了bicyclo[3.3.0]octane-3,7-dione-2, 4,6,8-tetra carboxylate，该物质在上个世纪初需要多步反应才能得到。 后来，人们把不同的酯1与邻二酮2，一步生成A1的反应称为Weis s反应。

随后Weiss团队总结出该类反应的机理，提出下列的反应通式， 即能提供负电荷的3与提供正电荷的4，在一定的条件下都能发生类 似反应，生成A1的系列物质(用A表示)，化合物A可以进一步作为 合成其它物质的原料，特别是天然产物的骨架和具有特殊结构的分子。

近三十年来，瓜环(Cucurbituril)是一类以甘脲为结构单元(式 I)，通过亚甲基桥联而成的一类大环化合物，本申请提供了一种甘脲 类似物结构(式II)，该结构由于分子中的五元环不是取代脲而是取 代环戊酰胺，加之其分子结构中氮原子位置不同，具有位置异构体和 两个手性碳原子，因此，可作为新型瓜环的基本结构单元，为合成新 型瓜环提供物质基础。

发明内容

本发明的目的在于克服合成含多个手性碳原子化合物存在的缺 陷，提供一种甘脲类似物的合成方法，使用邻二酮衍生物与氰乙酸乙 酯在碱性条件下发生反应，得到式II甘脲类似物，可望合成不对称催 化剂，大大降低了催化剂的成本。同时以其作为手性原料，可望进一 步合成天然药物分子。

为了实现上述技术目的，本发明具体采用以下技术方案：

一种甘脲类似物的合成方法，以氰乙酸乙酯和烷基取代邻二酮为 原料，用氨水作为碱和氮源，一步合成具有手性碳原子的甘脲类似物。

该合成方法具体包括以下步骤：

在氰乙酸乙酯乙醇溶液中加入氨水后冰浴，并滴加烷基取代邻二 酮乙醇溶液，室温搅拌反应，经过滤提纯即得目标化合物。

进一步的，加入氨水的氰乙酸乙酯乙醇溶液pH为10～11。

进一步的，控制滴加速度为1d/s。

进一步的，烷基取代邻二酮、氨水和氰乙酸乙酯用量摩尔比为1: 4～4.5:3。

进一步的，所述烷基取代邻二酮选自1,3-丁二酮、苯基邻二酮、 邻菲咯啉5,6-二酮或3-甲基-1,2环戊二酮。

进一步，当选用1,3-丁二酮作为原料时，可使用过量氨水生成两 对不同的异构体。

优选的，所述氨水过量是指1,3-丁二酮氨水和氰乙酸乙酯用量摩 尔比为1:5～6:3。

本发明的有益效果为：

本发明提供了一种廉价的烷基取代邻二酮和氰乙酸乙酯在氨水 作为碱，乙醇作为溶剂的条件下，常压，室温(加料时控制低温)， 一步合成含手性碳原子的甘脲类似物。该甘脲类似物有望作为其他手 性分子药物(农药)或手性催化剂的前驱物质。

附图说明

图1是本发明实施例1甘脲化合物a、b的晶体结构；

图2是本发明实施例2甘脲化合物c、d的晶体结构；