[发明专利]一种检测5-氯戊酸含量的方法

说明书

本发明涉及一种检测5‑氯戊酸含量的方法，包括以下步骤：步骤一，取原料药以稀释剂作为溶剂，制备供试品溶液，另取5‑氯戊酸，先用甲醇溶解再用稀释剂稀释制成对照品溶液；步骤二，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂进行液相色谱分析，以乙酸铵水溶液为流动相A，甲醇为流动相B，上样进行梯度洗脱；步骤三，采用质谱检测器进行质谱检测。本发明提供的检5‑氯戊酸含量的方法，使用高效液相色谱‑质谱联用仪进行检测，具有灵敏度高、准确度好、重复性好等优点，可广泛用于原料药中5‑氯戊酸含量的检测。

技术领域

本发明的实施例属于原料药的分析检测技术领域，具体涉及一种检测5-氯戊酸含量的方法。

背景技术

用于生产各类制剂的原料药在制药工业有重要价值。原料药的纯度和杂质含量对医药制剂的医疗效果和安全性有着重要影响。原料药的生产过程有其自身的特点，往往包含复杂的化学变化和生物变化过程，会产生副产物或者多余的原料残留。

目前，一些原料药在生产过程中会夹杂一定含量的5-氯戊酸，而5-氯戊酸有一定的毒性和刺激性，为了确保原料药的最终纯度和安全性，分析和控制原料药中的5-氯戊酸的含量具有重要意义。

因此，有必要研究开发新的检测分析原料药中的5-氯戊酸含量的方法。

发明内容

本发明人在进行了深入研究之后提供了一种检测5-氯戊酸含量的方法，具有灵敏度高、准确度好、重复性好等优点。

一种检测5-氯戊酸含量的方法，包括以下步骤：

步骤一，取原料药以稀释剂作为溶剂，制备供试品溶液，另取5-氯戊酸，先用甲醇溶解再用稀释剂稀释制成对照品溶液；

步骤二，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂进行液相色谱分析，以乙酸铵水溶液为流动相A，甲醇为流动相B，上样进行梯度洗脱；

步骤三，采用质谱检测器进行质谱检测。

优选的，步骤一中，所述对照品溶液每1mL含15ng～300ng的5-氯戊酸，更有选所述对照品溶液每1mL含150ng的5-氯戊酸。

优选的，步骤二中，所述填充剂的规格为内径2.1mm，柱长50mm，粒径1.8μm。

优选的，步骤二中，所述乙酸铵水溶液的浓度为10mmol/L。

优选的，步骤二中，柱温为40℃，流速为每分钟0.3mL，进样量10μL。

优选的，步骤二中，所述梯度洗脱的具体过程如下：

时间0.00分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％；

时间1.00分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％；

时间1.20分钟，流动相A体积比占5％，流动相B体积比占95％；

时间4.00分钟，流动相A体积比占5％，流动相B体积比占95％；

时间4.20分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％；

时间6.00分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％。

优选的，步骤三中，所述质谱检测采用电喷雾离子源(ESI)和负离子检测模式，毛细管电压为2000V，鞘气温度为250℃，干燥气温度为320℃，干燥气流速为4L/min，雾化气为40psi。

优选的，步骤三中，以多反应监测扫描模式，采集离子对m/z135.02-35.2作为定性定量离子对，碰撞能量为5eV，碎裂电压为62V，扫描时间为200msec。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：