[发明专利]CTRP13脂肪因子的新用途

说明书

本发明属于医药领域，具体公开了CTRP13脂肪因子的新用途。CTRP13在制备PDGFRβ磷酸化抑制剂和/或PDGFR下游信号通路抑制剂中的应用。PDGFRβ磷酸化和/或PDGFR下游信号通路的抑制剂，包括CTRP13。PDGFRβ磷酸化和/或PDGFR下游信号通路抑制剂在制备平滑肌表型转换抑制药剂中的应用。CTRP13在制备平滑肌表型转换抑制药剂中的应用。本发明提供CTRP13对PDGFRβ有抑制作用，因此CTRP13可以抑制平滑肌表型转换，从而预防和/或治疗血管损伤后再狭窄；此外，CTRP13并无通常心血管药物或其他平滑肌表型转换抑制剂的细胞毒作用，因此可以预期其安全性；其可以作为治疗平滑肌参与的相关疾病如血管再狭窄、肿瘤等疾病的药物而广泛应用。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及CTRP13脂肪因子的一些新用途。

背景技术

人C1q肿瘤坏死因子相关蛋白13，英文名称为CTRP13，别名为Complement C1qLike 3；C1q And Tumor Necrosis Factor-Related Protein 13；Complement Component1,Q Subcomponent-Like 3；Complement C1q-Like Protein 3；包含255个氨基酸，其分子量为26719Da。

NCBI参考序列号:NP_001010908.1，氨基酸序列如下：

MVLLLVILIPVLVSSAGTSAHYEMLGTCRMVCDPYGGTKAPSTAATPDRGLMQSLPTFIQGPKGEAGRPGKAGPRGPPGEPGPPGPMGPPGEKGEPGRQGLPGPPGAPGLNAAGAISAATYSTVPKIAFYAGLKRQHEGYEVLKFDDVVTNLGNHYDPTTGKFTCSIPGIYFFTYHVLMRGGDGTSMWADLCKNNQVRASAIAQDADQNYDYASNSVVLHLEPGDEVYIKLDGGKAHGGNNNKYSTFSGFIIYAD。

近年来，补体C1q/TNF相关蛋白(C1q/TNF-related proteins，CTRPs)家族成员针对代谢紊乱性疾病的研究引起了极大的关注，其中包括代谢综合征和糖尿病。CTRP13脂肪因子(下称CTRP13)是CTRPs家族成员中一种高度保守的新型脂肪因子，其参与对心血管及代谢相关疾病的调控作用。研究表明血糖水平影响CTRP13的表达，来自不同群体的多条证据已经证明，在包括脂肪肝、糖尿病在内的代谢性疾病中，血清CTRP13的表达水平明显降低。与这些研究一致，我们的前期研究也发现CTRP13能够明显抑制泡沫细胞形成，延迟动脉粥样硬化的发展。同时，我们也发现CTRP13能够减少肾衰血管钙化及高血压致腹主动脉瘤的发生率，因此我们推测CTRP13也可能在血管生物学，特别是血管重塑的发展调节中起着重要作用。目前尚不明确是否CTRP13可以作为血管损伤后再狭窄药物应用的潜能。

血管再狭窄是经介入手术(包括血管外科手术，心脏外科手术和血管成形术等)治疗后动脉管腔再次发生缩窄的现象，血管再狭窄通常在血运重建后3-8个月进行测量，并且任意定义为与参考动脉相比，血管直径永久缩小大于50％。患者在冠状动脉介入治疗(PCI)手术时，支架的植入会引起内皮细胞的损伤和剥脱，血管对损伤刺激发生反应，从而诱发炎症反应、血栓形成、纤维蛋白沉积、血小板聚集和白细胞募集等一系列反应，最后导致细胞外基质沉积和SMCs增殖。一方面，支架植入极大地改善了临床结果。另一方面，它与会引起血管损伤反应，再加上慢性留置支架的作用，炎症级联反应是引发再狭窄的关键因素。