[发明专利]表皮角质细胞增殖促进剂,FLGmRNA、SPTmRNA及IVLmRNA表达促进剂

说明书

本发明发现了一种在表皮角质细胞增殖促进作用、丝聚蛋白mRNA表达促进作用、SPT mRNA表达促进作用或外皮蛋白mRNA表达促进作用方面具有优异作用的物质，提供一种以所述物质为有效成分的表皮角质细胞增殖促进剂、丝聚蛋白mRNA表达促进剂、丝氨酸棕榈酰转移酶mRNA表达促进剂或外皮蛋白mRNA表达促进剂。本发明在表皮角质细胞增殖促进剂、丝聚蛋白mRNA表达促进剂、丝氨酸棕榈酰转移酶mRNA表达促进剂及外皮蛋白mRNA表达促进剂的制备中使用2‑酮戊二酸。

技术领域

本发明涉及一种表皮角质细胞增殖促进剂、丝聚蛋白mRNA表达促进剂、丝氨酸棕榈酰转移酶mRNA表达促进剂及外皮蛋白 (involucrin)mRNA表达促进剂。

背景技术

表皮具有缓和外部刺激、控制水分等体内成分的流失的作用，从作为最下层的基底层开始，由基底层、棘层、颗粒层、角质层的连续4层结构构成。存在于各个层的大部分的细胞为由基底层分化的角质细胞。在基底层分裂、增殖的角质细胞一边通过棘层、颗粒层一边进行分化而成为角化细胞，构成由具有牢固的交联键的角蛋白纤维构成的角质层，最终作为污垢从角质层上脱落。该角质层存在于皮肤的最外层，作为针对来自外界的刺激的物理屏障发挥作用。为了使皮肤具有该屏障功能，通常以4周的周期重复从在基底层产生角质细胞开始到其成为污垢并剥落为止的循环(角化)，进行表皮的新陈代谢。

然而，由于当皮肤受到紫外线、强烈的空气干燥、过度的皮肤清洗、吸烟等外在因素的影响时，或者随着年龄的增长，表皮细胞的活动和增殖能力会降低，表皮的更新速度(turnover speed)随之延迟，因此会引起表皮变薄或角质层增厚等分化不全。其结果，皮肤的保湿功能或弹性降低，发生角质的异常剥离，而且皮肤会老化并产生皱纹、暗沉、肌理消失、弹性降低等变化。

因此，认为只要能够促进角质细胞的增殖，皮肤的更新就会得以促进、肌肤的新陈代谢功能就会恢复，因而可改善细纹、暗沉、色素沉着等皮肤的老化。以往，作为具有表皮角质细胞增殖促进作用的物质，已知来自大枣的提取物(参照专利文献1)、来自土贝母的提取物(参照专利文献2)等。

丝聚蛋白为皮肤的构成成分，认为其参与皮肤的屏障功能，具有防止过敏原、毒素、感染性生物的侵入的功能。已知由丝聚蛋白的基因突变等导致的功能降低与包含特应性皮炎(湿疹、皮肤的炎症、皮肤的瘙痒等)、过敏、哮喘等在内的特应性疾病的发病风险有关，此外，在严重的情况下会导致寻常性鱼鳞病等皮肤病(参照非专利文献1)。

另一方面，源自透明角质颗粒的丝聚蛋白在角质层内分解而产生作为天然保湿因子(Natural Moisturizing Factors；NMF)的主要成分的氨基酸。已知该丝聚蛋白在存在于角质层正下方的颗粒层中的表皮角质细胞中，以丝聚蛋白原的形式表达。然后，立即进行磷酸化，并在透明角质颗粒中蓄积，经过脱磷酸、水解而分解为丝聚蛋白，并转移至角质层，提高角蛋白丝的凝集效率，参与角化细胞的内部构筑(参照非专利文献 2)。近年来，已知该丝聚蛋白对皮肤的水分保持非常重要且必不可少，并且因干燥等条件的不同会导致丝聚蛋白的合成力降低、角质层中的氨基酸量降低(参照非专利文献3)。

因此，认为通过在表皮角质细胞中促进丝聚蛋白(丝聚蛋白原)的表达，可预防·治疗或改善包含特应性皮炎(湿疹、皮肤的炎症、皮肤的瘙痒等)、过敏、哮喘等在内的特应性疾病。此外，期待通过促进丝聚蛋白的表达，并由此增加角质层内的氨基酸量，从而可在本质上改善角质层的水分环境。作为具有丝聚蛋白表达促进作用的物质，已知艾叶提取物(参照专利文献3)等。

神经酰胺在表皮细胞的角化过程中以丝氨酸与棕榈酰辅酶A为基础，通过以作为神经酰胺合成的限速酶而已知的丝氨酸棕榈酰转移酶 (SPT)为首的酶的作用而生成。神经酰胺作为覆盖皮肤最外层的角化细胞间脂质的主要成分而特异性存在，并在维持皮肤本来具有的、作为生物体与外界的屏障膜的功能方面发挥重要的作用。