[发明专利]双特异性抗原结合分子及其医药用途

权利要求书

1.一种双特异性抗原结合分子，其包含至少一个能够特异性结合PD-1的第一抗原结合域，和至少一个能够特异性结合VEGF的第二抗原结合域；

其中所述能够特异性结合PD-1的第一抗原结合域包含重链可变区PD-1-VH和轻链可变区PD-1-VL，其中：

所述PD-1-VH具有：包含SEQ ID NO：65的氨基酸序列的PD-1-HCDR1，包含SEQ ID NO：66的氨基酸序列的PD-1-HCDR2，和包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列的PD-1-HCDR3；且

所述PD-1-VL具有：包含SEQ ID NO：68的氨基酸序列的PD-1-LCDR1，包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列的PD-1-LCDR2，和包含SEQ ID NO：69的氨基酸序列的PD-1-LCDR3；

优选地，

所述PD-1-VH具有：包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列的PD-1-HCDR1，包含SEQ ID NO：9的氨基酸序列的PD-1-HCDR2，和包含SEQ ID NO：10的氨基酸序列的PD-1-HCDR3；且

所述PD-1-VL具有：包含SEQ ID NO：49的氨基酸序列的PD-1-LCDR1，包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列的PD-1-LCDR2，包含SEQ ID NO：13的氨基酸序列的PD-1-LCDR3。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗原结合分子，其中所述PD-1-VH包含SEQ ID NO：27的氨基酸序列或包含与SEQ ID NO：27具有至少95％，96％，97％，98％或99％的序列同一性的氨基酸序列，和所述PD-1-VL包含SEQ ID NO：55的氨基酸序列或包含与SEQ ID NO：55具有至少95％，96％，97％，98％或99％的序列同一性的氨基酸序列；

优选地，所述PD-1-VH包含SEQ ID NO：27的氨基酸序列，和所述PD-1-VL包含SEQ IDNO：55的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性抗原结合分子，其中所述双特异性抗原结合分子还包含重链恒定区和轻链恒定区；

优选地，所述重链恒定区包含SEQ ID NO：72的氨基酸序列，和所述轻链恒定区包含SEQID NO：73的氨基酸序列。

4.根据权利要求1至3任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述能够特异性结合VEGF的第二抗原结合域包含重链可变区VEGF-VH和轻链可变区VEGF-VL，其中：

所述VEGF-VH具有：包含SEQ ID NO：87的氨基酸序列的VEGF-HCDR1，包含SEQ ID NO：88的氨基酸序列的VEGF-HCDR2，和SEQ ID NO：89的氨基酸序列的VEGF-HCDR3；且

所述VEGF-VL具有：包含SEQ ID NO：90的氨基酸序列的VEGF-LCDR1，包含SEQ ID NO：91的氨基酸序列的VEGF-LCDR2，和包含SEQ ID NO：92的氨基酸序列的VEGF-LCDR3；

优选地，所述VEGF-VH包含与SEQ ID NO：85具有至少95％，96％，97％，98％或99％的序列同一性的氨基酸序列，和所述VEGF-VL包含与SEQ ID NO：86具有至少95％，96％，97％，98％或99％的序列同一性的氨基酸序列；

更优选地，所述VEGF-VH包含SEQ ID NO：85的氨基酸序列，和所述VEGF-VL包含SEQ IDNO：86的氨基酸序列。