[发明专利]J147在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及J147或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途，特别是在制备治疗和/或预防黄褐斑、炎症后色素沉着和老年性雀斑等各种色素性皮肤病的药物/化妆品的用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及J147在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途。

背景技术

在正常生理条件下，黑色素可以保护人体皮肤免受紫外线、有毒化学物质和其他环境因素等的伤害。然而，黑色素的过度产生和异常积累会导致色素增多性疾病，例如黄褐斑、炎症后色素沉着和老年性雀斑等，造成严重的心理社会负担。因此，寻找有效的黑色素合成抑制剂是非常必要的。目前，已经发现体内多种蛋白参与皮肤中黑色素的合成过程。其中，酪氨酸酶(Tyrosinase)是参与黑色素合成的关键酶，抑制酪氨酸酶的催化活性是抑制黑素生成最常用的方法。一些已知的酪氨酸酶抑制剂，包括熊果苷和曲酸，已经被广泛用作化妆品添加剂。但是上述美白剂在实际应用中存在一定的毒副作用，限制了其应用。另一个调控色素合成的关键因子是小眼畸形相关转录因子(MITF)，它不仅可以调节黑素细胞的存活和增殖，也可以通过促进酪氨酸酶的表达来促进黑色素合成。几种天然存在的黄酮类化合物，例如橙皮苷和异甘草素，可以促进MITF降解，抑制黑色素的生成。然而，上述化合物由于生物利用度较差，没有进行体内研究验证其效果。

J147(CAS：1146963-51-0)，化学名为2,2,2-三氟乙酸-1-(2,4-二甲基苯基)-2-((3-甲氧基苯基)亚甲基)酰肼。分子式为C₁₈H₁₇F₃N₂O₂，分子量为350.34。化学结构式如下：

J-147是一种神经保护剂，研究表明可增强认知能力。J147不仅能促进正常啮齿类动物的记忆，在转基因阿尔茨海默症小鼠模型中，J147也可以阻止认知的衰退。J-147具有比较好的生物利用度，目前正在进行阿尔兹海默症人体临床试验。但是目前国内外未见有其抑制色素合成作用的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了J147用于制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途，特别是在制备治疗和/或预防黄褐斑、炎症后色素沉着和老年性雀斑的药物/化妆品的用途。

一方面，本发明提供了J147在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途。进一步的，所述色素增多性疾病为黄褐斑、炎症后色素沉着和老年性雀斑。

另一方面，本发明提供了J147药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途。进一步的，所述色素增多性疾病为黄褐斑、炎症后色素沉着和老年性雀斑。

另一方面，本发明提供了一种药物组合物在制备治疗和/或预防色素增多性疾病的药物/化妆品的用途，所述药物/化妆品组合物含有治疗有效量的J147或其药学上可接受的盐。进一步的，所述色素增多性疾病为黄褐斑、炎症后色素沉着和老年性雀斑。

本发明通过大量的现代药理科学研究，体内外药效学试验证明J147可以抑制正常状态的黑色素的合成，同时也可以抑制内源性因子(α-MSH)诱导的黑色素合成，具有治疗色素增多性疾病的功效，特别是治疗黄褐斑、炎症后色素沉着和老年性雀斑。

一：J147对正常人表皮黑色素细胞系PIG1中黑色素合成的影响

实验表明：J147对正常人表皮黑色素细胞系PIG1的增殖无显著影响，显示出较低的毒性。

实验表明：J147可显著抑制正常人表皮黑色素细胞系PIG1中的黑色素的合成。

实验表明：J147可通过促进正常人表皮黑色素细胞系PIG1中关键转录因子MITF的降解而抑制黑色素的合成。