[发明专利]用于抑制TMPRSS6基因表达的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于抑制TMPRSS6表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中所述dsRNA包含一个有义链和一个反义链，该反义链包含与TMPRSS6转录物互补的一个区域，该区域包含与表2、3或4中列出的反义序列之一相差不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

2.如权利要求1所述的dsRNA，其中所述dsRNA包含至少一个修饰的核苷酸。

3.如权利要求2所述的dsRNA，其中所述修饰的核苷酸的至少一个选自下组，该组由以下各项组成：2'-O-甲基修饰的核苷酸、包含5'-硫代磷酸酯基的核苷酸和与胆甾烯基衍生物或十二烷酸双癸酰胺基连接的末端核苷酸。

4.如权利要求2所述的dsRNA，其中所述修饰的核苷酸选自下组，该组由以下各项组成：2'-脱氧-2'-氟修饰的核苷酸、2'-脱氧修饰的核苷酸、锁定核苷酸、非碱基核苷酸、2'-氨基修饰的核苷酸、2'-烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、磷酰胺酯和包含非天然碱基的核苷酸。

5.如权利要求1所述的dsRNA，其中这一互补区域是至少17个核苷酸长度。

6.如权利要求1所述的dsRNA，其中这一互补区域是在19个和21个核苷酸长度之间。

7.如权利要求1所述的dsRNA，其中这一互补区域是19个核苷酸长度。

8.如权利要求1所述的dsRNA，其中每个链不多于30个核苷酸长度。

9.如权利要求1所述的dsRNA，其中至少一个链包含至少1个核苷酸的3'突出端。

10.如权利要求1所述的dsRNA，其中至少一个链包含至少2个核苷酸的3'突出端。

11.如权利要求1所述的dsRNA，进一步包含一个配体。

12.根据权利11要求所述的dsRNA，其中该配体与该dsRNA的有义链的3’端缀合。

13.如权利要求1所述的dsRNA，其中这一互补区域由表2、3或4的反义序列之一组成。

14.如权利要求1所述的dsRNA，其中该dsRNA包含由选自表2、3或4的有义链序列组成的一个有义链和由选自表2、3或4的反义序列组成的一个反义链。

15.一种细胞，含有如权利要求1所述的dsRNA。

16.一种用于抑制TMPRSS6基因表达的药物组合物，包含如权利要求1所述的dsRNA。

17.如权利要求16所述的药物组合物，进一步包含一种脂质配制品。

18.如权利要求17所述的药物组合物，其中该脂质配制品是一种SNALP或XTC配制品。

19.一种抑制细胞中TMPRSS6表达的方法，该方法包括：

a)向该细胞引入如权利要求1所述的dsRNA；并且

b)将步骤a)产生的细胞维持一段足以实现TMPRSS6基因的mRNA转录物降解的时间，由此抑制细胞中TMPRSS6基因的表达。

20.如权利要求19所述的方法，其中该TMPRSS6表达被抑制至少30％。

21.一种治疗由TMPRSS6表达介导的失调的方法，包括向需要这种治疗的人给予治疗有效量的如权利要求1所述的dsRNA或如权利要求16-18所述的药物组合物。