[发明专利]一种GSH响应型吉西他滨纳米粒子及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种GSH响应型吉西他滨聚合物，其特征在于，由亲水性聚合物、含两个羧基的二硫键化合物以及吉西他滨反应制备而成；所述GSH响应型吉西他滨聚合物的结构式如式(I)所示：

其中，R2选自CH₂、CH₂-CH₂或CH₂-CH₂-CH₂；R1、R3或R4为亲水性聚合物或吉西他滨或羟基，且R1、R3或R4中至少一个为亲水性聚合物；所述亲水性聚合物为PEG或mPEG-OH、mPEG-NH₂。

2.根据权利要求1所述GSH响应型吉西他滨聚合物，其特征在于，

R1、R3或R4为或-OH，且R1、R3或R4中至少一个为

3.根据权利要求1所述GSH响应型吉西他滨聚合物，其特征在于，其数均分子量为3000～10000；所述亲水性聚合物的数均分子量为500～2000。

4.根据权利要求1所述GSH响应型吉西他滨聚合物，其特征在于，所述亲水性聚合物、含两个羧基的二硫键化合物、吉西他滨的摩尔比为(0.1～0.5)：(1～4.5)：1。

5.权利要求1～4任一所述GSH响应型吉西他滨聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.将吉西他滨、含两个羧基的二硫键化合物HOOC-R2-S-S-R2-HOOC、DCC以及DMAP混合，溶于有机溶剂中，反应18～36h，得到含二硫键的吉西他滨前药溶液；所述R2选自CH₂、CH₂-CH₂或CH₂-CH₂-CH₂；

S2.在步骤S1的含二硫键的吉西他滨前药溶液中加入亲水性聚合物、DCC、HOBT，反应24～48h，过滤产物，取滤液，透析，再经过旋蒸、冰乙醚沉淀、抽滤、真空干燥得到GSH响应型吉西他滨聚合物粉末。

6.根据权利要求5述制备方法，其特征在于，步骤S1所述含两个羧基的二硫键化合物、DCC、DMAP的摩尔比为1：(2～2.4)：(0.1～0.6)。

7.根据权利要求6述制备方法，其特征在于，步骤S2所述亲水性聚合物、HOBT、DCC的摩尔比为1：(0.74～1.1)：(0.45～0.61)。

8.一种GSH响应型吉西他滨纳米粒子，其特征在于，由权利要求1～4任一所述的GSH响应型吉西他滨聚合物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000组成，所述GSH响应型吉西他滨聚合物和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的质量比为1：(0.1～0.8)。

9.权利要求8所述GSH响应型吉西他滨纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将权利要求1～4任一所述的GSH响应型吉西他滨聚合物溶于溶剂中，充分溶解后加入二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000，混匀后滴加到水中，搅拌，过滤，离心，除杂，即得。

10.权利要求9所述制备方法制备得到的GSH响应型吉西他滨纳米粒子在制备抗肿瘤药物中的应用。