[发明专利]阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的测定方法

说明书

本发明属于药物制备技术领域，公开了阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的测定方法。该测定方法采用干法激光散射法，测定参数包括：颗粒类型为非球型，分析模型为Mie理论模型，分散压力为0.6bar‑1.0bar。该测定方法，根据阿莫西林原料药的光学性质选择合适的模型，通过设置测量参数，建立了干法激光散射法。利用该测试方法测定阿莫西林原料药的粒径和粒度分布，不仅准确度高、重复性好，且操作简单，能够有效提高制剂研发和生产的效率，保证阿莫西林制剂的均一性。该测试方法为阿莫西林原料药生产中的质量控制和制剂开发中的工艺研究提供了可靠的技术手段。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的测定方法。

背景技术

阿莫西林是一种常用的广谱β-内酰胺类口服抗生素，杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有较强的杀灭作用。在临床上阿莫西林广泛用于呼吸系统、泌尿系统、消化系统等感染的治疗，是目前临床应用多，应用范围广，疗效可靠的抗生素品种之一。其剂型主要包括胶囊剂、片剂、颗粒剂和干混悬剂等。

粒径及粒度分布是药物研发过程中的关键因素，是原料药质量的重要评价指标。原料药粒径及粒度分布会影响生产工艺(如流动性、混合均匀性、可压性等)和制剂的性能(如溶出速率、生物利用度、稳定性等)。目前，常用的粒径和粒度分布的测试方法包括激光散射法、筛分法、电子显微镜法、库尔特计数法和沉降法。激光散射法是通过分析多种两相体系中颗粒的光散射特性来进行粒度分布测量的方法，适用于粒度为0.1μm-3mm颗粒的粒度分布的测量。激光散射法分为湿法和干法，湿法是样品颗粒在其不溶的液体介质中分散后，随液体流过测量区，而干法是样品颗粒被压缩空气或真空分散并通过测量区，探测元件获得被颗粒散射的不同角度的光强，运用Fraunhofer理论模型或Mie理论模型计算粒度分布。湿法虽然测定结果比较准确，但其检测过程复杂，检测效率低。干法较湿法具有操作简单、成本低、效率高的特点。但是在干法测定阿莫西林原料药的粒径和粒度分布中，因为分散压力采用压力滴定法，其难以区分拐点从而很难确定合适的分散压力，使得最终的测定方法不准确，无实际应用的价值。

目前，制药领域未有建立一种专门的，能够准确测定阿莫西林原料药粒径和粒度分布的方法，各企业通常是使用激光散射法检测仪器的通用参数来测量阿莫西林原料药的粒径及粒度分布。采用通用参数进行测定，即使是针对同一批阿莫西林原料药，不同企业测定的粒径和粒度分布结果也会出现较大差异。这不仅增加了对阿莫西林原料药质量控制的难度，还大大降低了制剂研发的效率。

因此，开发出一种操作简单、重复性好、准确度高的，测定阿莫西林原料药粒径和粒度分布的方法很有必要。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的测定方法，该测定方法操作简单、重复性好、准确度高，能够保证阿莫西林制剂的均一性，提高制剂研发的效率。

发明构思：本发明建立了一种专门针对阿莫西林原料药的干法激光散射法。利用该干法激光散射法测定阿莫西林原料药的粒径和粒度分布，操作简单，重复性好，准确度高，能够有效提高制剂研发和生产的效率。

本发明第一方面提供了阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的测定方法。

具体的，阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的测定方法，该测定方法采用干法激光散射法，测定参数包括：颗粒类型为非球型，分析模型为Mie理论模型，分散压力为0.6bar-1.0bar。

所述干法激光散射法中的分散压力通过湿法激光散射法筛选而出。具体的，先建立测定阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的湿法激光散射法，测定出阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的准确结果，然后根据该结果筛选分散压力，解决干法激光散射法中的分散压力难以区分拐点，难确定合适的分散压力的问题，最终以筛选的分散压力建立测定阿莫西林原料药的粒径和粒度分布的干法激光散射法。