[发明专利]一种1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮的制备方法

说明书

本申请涉及有机合成技术领域，具体公开了一种1‑(7‑溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯‑4‑基)乙‑1‑酮的制备方法，以胡椒环以起始物，顺次经过酰基化反应、羰基保护反应、溴代反应、羰基脱保护反应得1‑(7‑溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯‑4‑基)乙‑1‑酮。本申请不仅简化了合成路线，而且提高了收率和纯度。

技术领域

本申请涉及有机合成技术领域，更具体而言，其涉及一种1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮的制备方法。

背景技术

1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮(CAS：1892297-18-6)是药物合成的重要中间体，例如：慢性丙型肝炎治疗药物——盐酸可洛派韦(ClopavirHydrochloride)。

但是，相关技术中1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮的合成路线长，收率低，并且产品纯度低。

发明内容

为了简化合成路线，而且提高收率和纯度，本申请提供一种1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮的制备方法，采用如下的技术方案：

一种式(V)所示化合物1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮的制备方法，包括如下步骤：

式(II)所示化合物的制备：式(I)所示化合物先与正丁基锂进行锂化反应，再与乙酰氯进行酰基化反应，得到式(II)所示化合物；式(I)所示化合物、正丁基锂和乙酰氯的摩尔比为1:(1.8～2.0):(1.1～1.2)；

式(III)所示化合物的制备：式(II)所示化合物和乙二醇在催化剂作用下进行羰基保护反应，得到式(III)所示化合物；式(II)所示化合物、乙二醇和催化剂的摩尔比为1:(1.1～1.2):(0.08～0.10)；式(V)所示化合物的制备：式(III)所示化合物先与二异丙基氨基锂进行锂化反应、再与溴素进行溴代反应得到式(IV)所示化合物，式(III)所示化合物、二异丙基氨基锂和溴素的摩尔比为1:(1.4～1.6):(0.9～1.0)；式(IV)所示化合物经过羰基脱保护反应，得到式(V)所示化合物。

可选的，步骤式(II)所示化合物的制备中，所述锂化反应的条件是反应温度-80～-70℃。

可选的，步骤式(II)所示化合物的制备中，步骤式(II)所示化合物的制备中，所述酰基化反应的条件是反应温度20～30℃。

可选的，步骤式(III)所示化合物的制备中，所述催化剂为对甲苯磺酸。

可选的，步骤式(III)所示化合物的制备中，所述羰基保护反应的条件是反应温度65～75℃。

可选的，步骤式(IV)所示化合物的制备中，所述锂化反应的条件是反应温度-70～-80℃。

可选的，步骤式(IV)所示化合物的制备中，所述溴代反应的条件是反应温度20～30℃。

可选的，步骤式(IV)所示化合物的制备中，所述重结晶所使用溶剂为乙酸乙酯。

综上所述，本申请具有以下有益效果：

本申请不仅简化了1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮的合成路线，而且提高了收率和纯度。

附图说明

图1是本申请一种1-(7-溴苯并并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮的制备方法的合成路线图。

具体实施方式

以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。