[发明专利]靶向TGFβ抑制

权利要求书

1.一种蛋白质，其包含：

第一多肽，其包含：

a)至少抗体或其抗原结合片段的重链可变结构域，所述抗体或其抗原结合片段结合人蛋白质程序性死亡配体1(PD-L1)；和

b)人TGFβRII或其能够结合TGFβ的片段；以及

第二多肽，其包含至少抗体或其抗原结合片段的轻链可变结构域，所述抗体或其抗原结合片段结合人蛋白质PD-L1。

2.如权利要求1所述的蛋白质，还包含将所述重链的C末端与所述人TGFβRII或其片段的N末端相连的氨基酸接头。

3.如权利要求1或2所述的蛋白质，其中，所述人TGFβRII包含与SEQ ID NO:8或SEQ IDNO:9具有至少80％序列相同性的至少20个氨基酸长度的氨基酸序列。

4.如权利要求1至3中任一项所述的蛋白质，其中，所述人TGFβRII包含氨基酸序列SEQID NO:10。

5.如权利要求1至4中任一项所述的蛋白质，其中，

(a)所述重链包括HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3，分别与SYIMM、SIYPSGGITFYADTVKG和IKLGTVTTVDY具有至少80％总体序列相同性；并且

(b)所述轻链包括HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3，分别与TGTSSDVGGYNYVS、DVSNRPS和SSYTSSSTRV具有至少80％总体序列相同性。

6.如权利要求1至5中任一项所述的蛋白质，其中，

所述重链可变区包括分别具有氨基酸序列SYIMM、SIYPSGGITFYADTVKG和IKLGTVTTVDY的HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3，并且

所述轻链可变区包括分别具有氨基酸序列TGTSSDVGGYNYVS、DVSNRPS和SSYTSSSTRV的HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3。

7.如权利要求1至6中任一项所述的蛋白质，其中，

(a)所述重链包含与以下氨基酸序列具有至少85％序列相同性的氨基酸序列：

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYIMMVWRQAPGKGLEWVSSIYPSGGITFYADWKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARIKLGTVTTVDYWGQGTLVTVSS，并且

(b)所述轻链包含与以下氨基酸序列具有至少85％序列相同性的氨基酸序列：

QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTRVFGTGTKVTVL。

8.如权利要求1至7中任一项所述的蛋白质，其中，

(a)所述重链包含以下氨基酸序列：

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYIMMVWRQAPGKGLEWVSSIYPSGGITFYADWKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARIKLGTVTTVDYWGQGTLVTVSS，并且

(b)所述轻链包含以下氨基酸序列：

QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTRVFGTGTKVTVL。

9.如权利要求1至8中任一项所述的蛋白质，其中，所述重链包含与SEQ ID NO:3具有至少80％序列相同性的氨基酸序列。

10.如权利要求1至9中任一项所述的蛋白质，其中，所述轻链包含与SEQ ID NO:1具有至少80％序列相同性的氨基酸序列。