[发明专利]黄连素的新用途

说明书

本发明公开了黄连素的新用途。黄连素或其衍生物或药学上可接受的盐在制备提高雄激素的药物中的应用。黄连素或其衍生物或药学上可接受的盐在制备治疗雄激素分泌不足所致疾病中的应用。本发明首次通过在中国籍男性中的临床随机对照试验，探讨了黄连素对男性雄激素的影响。首先，本发明具有很强的创新性，即首个检验黄连素对男性雄激素水平效果的临床随机对照试验研究；本发明采用了临床随机对照试验这一金标准，阐明黄连素对雄激素的作用，提示黄连素具有升高雄激素的效果，可以用于制备提高雄激素的药物，或者用于治疗雄激素分泌不足所致疾病。

技术领域

本发明属于药物领域，涉及黄连素的药物新用途。

背景技术

黄连素为一种异喹啉生物碱，是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，为黄连抗菌的的主要有效成分。黄连素抗菌谱广，除对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌有较强抑制外，对阿米巴原虫、钩端螺旋体等微生物也有抑制作用，被广泛应用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等易对黄连素产生耐药性。临床研究显示，黄连素可用于治疗肠道感染、腹泻。

此外，黄连素对心血管系统有保护作用[1]。黄连素可通过上调AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)产生对心肌的保护作用。AMPK是生物能量代谢调节的关键分子。激活的AMPK一方面可抑制三磷酸腺苷的消耗，另一方面刺激细胞产生更多的ATP，使细胞内ATP总量增多，从而延长细胞内ATP的供应时间，发挥对缺血心肌细胞的保护作用。还有研究显示，黄连素可通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶-1B活性及增加胰岛素受体、蛋白激酶B磷酸化降低血糖水平[2]。除对胰岛素的调节作用外，Gu Y等[3]在糖尿病患者中的临床随机对照试验中采用代谢组学检测，显示黄连素可改善多种游离脂肪酸的含量。另外，黄连素可能通过控制钙离子从而调控生物代谢。黄连素通过减少心肌细胞膜上的α肾上腺素受体的数量，从而抑制钙内流，阻断细胞凋亡，而发挥保护心肌细胞的作用。

激素水平对人体健康有着重要的作用。雄激素是男性的主要激素。黄连素对男性雄激素的影响未见报道。

参考文献：

[1]胡诚毅,莫志贤.黄连素的药理作用及机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(20):213-219.

[2]Chen C,Zhang Y,Huang C:Berberine inhibits PTP1B activity andmimics insulin action.Biochem Biophys Res Commun 2010,397(3):543-547.

[3]Gu Y,Zhang Y,Shi X,Li X,Hong J,Chen J,Gu W,Lu X,Xu G,Ning G:Effectof traditional Chinese medicine berberine on type 2diabetes based oncomprehensive metabonomics.Talanta 2010,81(3):766-772.

发明内容

本发明的目的是提供黄连素的一种新的制药用途。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：

黄连素或其衍生物或药学上可接受的盐在制备提高雄激素的药物中的应用。

黄连素或其衍生物或药学上可接受的盐在制备治疗雄激素分泌不足所致疾病中的应用。

有益效果：

本发明首次通过在中国籍男性中的临床随机对照试验，探讨了黄连素对男性雄激素的影响。首先，本发明具有很强的创新性，即首个检验黄连素对男性雄激素水平效果的临床随机对照试验研究；本发明采用了临床随机对照试验这一金标准，阐明黄连素对雄激素的作用，提示黄连素具有升高雄激素的效果，可以用于制备提高雄激素的药物，或者用于治疗雄激素分泌不足所致疾病。