[发明专利]一种含蓝萼甲素的骨靶向纳米试剂的制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种含蓝萼甲素的骨靶向纳米试剂的制备方法及其应用，属于生物材料领域。含蓝萼甲素的骨靶向纳米试剂，是将蓝萼甲素包裹在CHO‑PEG_2k‑(ALN)₂共聚物中所得。CHO‑PEG_2k‑(ALN)₂共聚物制备方法：N‑叔丁氧羰基乙二胺和丙烯酸甲酯，在35‑45℃下反应42‑54h，得到超支化分子；超支化分子在pH8.0‑9.0条件下反应，得超支化乙二胺交联分子；阿伦磷酸钠和超支化乙二胺交联分子反应，得化合物4；化合物4溶于氯化氢甲醇饱和溶液中，反应得到共聚物。本发明纳米试剂具有骨肿瘤靶向性和较好的肿瘤治疗效果，制备方法简单，得到的纳米粒子尺寸均一性较好，可以应用于制备治疗骨肉瘤的药物中。

技术领域

本发明属于生物医药和生物材料领域，具体涉及一种含蓝萼甲素的骨靶向纳米试剂的制备方法及其应用。

背景技术

骨肉瘤作为青少年原发恶性骨组织肿瘤中最常见的一种，其恶性程度高，侵袭性强，病情进展十分迅速，死亡率极高。目前，临床上治疗骨肉瘤的方法主要包括手术治疗、化疗、放疗等传统方法以及综合治疗。骨肉瘤的病发部位在骨组织中，肿瘤边缘不清晰，手术治疗不能完全切除病灶导致肿瘤复发和转移；常规药物的靶向性差，药物难以到达骨组织导致疗效低，同时治疗靶点单一，且长期使用会造成多药耐药性。目前尚未有专门用于治疗骨肉瘤的药物，因此迫切需要研发可抑制骨肉瘤增殖与转移且可以主动靶向作用于骨组织的新药。

发明内容

本发明的目的是提供一种含蓝萼甲素的纳米试剂，具有骨肿瘤靶向性和较好的肿瘤治疗效果。

本发明的另一目的是提供所述骨靶向纳米制剂的其制备方法，该方法操作简单、成本低，得到的纳米粒子尺寸均一性较好。

本发明的第三个目的是含蓝萼甲素的骨靶向纳米试剂在制备治疗骨肉瘤的药物中的应用。

一种含蓝萼甲素的骨靶向纳米试剂，是将蓝萼甲素包裹在CHO-PEG_2k-(ALN)₂共聚物中所得，所述CHO-PEG_2k-(ALN)₂共聚物的结构式如下：

其中n为1000-5000。

本发明还提供一种含蓝萼甲素的骨靶向纳米试剂的制备方法，包括如下步骤：CHO-PEG_2k-(ALN)₂共聚物和蓝萼甲素溶于四氢呋喃中，然后滴加到搅拌状态下的水中后，除去四氢呋喃，最后离心，取上清液，即得含蓝萼甲素的骨靶向纳米粒子。

在本发明中，所述CHO-PEG_2k-(ALN)₂共聚物采用如下方法制备：

(1)N-叔丁氧羰基乙二胺和丙烯酸甲酯，在氮气气氛中，在35-45℃、搅拌状态下反应42-54h，得到超支化分子；

(2)将超支化分子在pH值为8.0-9.0条件下反应，得到超支化乙二胺交联分子；

(3)阿伦磷酸钠和超支化乙二胺交联分子反应，得到化合物4，结构式如下：

(4)化合物4溶于氯化氢甲醇饱和溶液中，在室温下反应6-10h，得到CHO-PEG_2k-(ALN)₂共聚物。

在本发明中，步骤(2)反应条件如下：反应温度为室温，搅拌状态下反应4-8小时。

在本发明中，步骤(3)中反应时间为20-28h。

本发明还提供所述含蓝萼甲素的骨靶向纳米试剂在制备治疗骨肉瘤的药物方面的应用。