[发明专利]针对细胞内抗原的单结构域抗体

说明书

本发明涉及针对细胞内抗原的单结构域抗体。具体而言，涉及一种抗埃博拉VP24单结构域抗体(sdAb)。本发明包括所述sdAb用于预防性、治疗性或诊断性目的的应用。

本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/US2016/060134，中国国家申请号为201680063523.8，申请日为2016年11月2日，发明名称为“针对细胞内抗原的单结构域抗体”。

相关申请的交叉引用

本PCT国际专利申请要求提交于2015年11月2日的美国临时专利申请62/249,898号的权利，本文通过援引并入其整体内容。

序列表

本申请与代替纸件副本的文本格式的序列表一同提交。序列表作为标题为“序列表.txt”的文件提供，其创建于2016年10月27日，大小为58kb。序列表的电子格式中的信息在本文通过援引以其整体并入。

技术领域

本发明涉及针对细胞内抗原的单结构域抗体。

背景技术

作为单抗原结合蛋白或作为较大的蛋白或多肽中的抗原结合结构域的单结构域抗体(sdAb)的应用提供了相比于常规抗体或抗体片段的应用的许多显著优点。sdAb的优点包括：仅需要单个结构域来以高亲和力以及高选择性结合抗原；sdAb可由单个基因表达，且不需要翻译后修饰；sdAb对于包括热、pH和蛋白酶在内的变性试剂或条件高度稳定；sdAb制备廉价；且sdAb能到达常规抗体所不可及的靶标和表位。

存在由异常细胞内或跨膜成分(如核苷酸和蛋白)所导致的许多疾病或病况，例如病毒感染或癌症。可以利用对异常组分的消除来预防或治疗所述疾病或病况。存在许多可利用来治疗此类疾病的药学化合物，但这些化合物可能低效、无法递送或对于未受影响的细胞具毒性。

其它治疗包括使用包含外源性靶向序列的治疗蛋白或治疗剂以使所述治疗剂能被细胞膜的受体所识别，从而使得所述治疗剂能够跨过细胞膜并进入细胞。一旦治疗剂处在细胞内部，该治疗剂能够与靶成分相互作用以便治疗疾病。然而，外源性靶向序列的使用可能限制治疗剂所靶向的细胞类型，并且增加制备治疗剂的成本。

出于上述原因，需要如下的治疗或预防疾病的组合物和方法：其不依赖于外源性靶向序列或化学组合物来进入细胞，并且有效地仅靶向体内受影响的细胞。

本发明涉及单结构域抗体(sdAb)、包含sdAb的蛋白和多肽。所述sdAb针对导致病况或疾病的靶标。本发明还包括编码所述sdAb的核酸、包含所述sdAb的蛋白和多肽以及组合物。本发明包括所述组合物、sdAb、蛋白或多肽出于预防性、治疗性或诊断性目的的应用。本发明还包括针对本发明的sdAb的单克隆抗体的应用。

发明内容

本发明涉及用于治疗病况或疾病的sdAb。一个实施方式涉及抗1型人免疫缺陷病毒(HIV-1)逆转录酶单结构域抗体(sdAb)。在一个方面，抗HIV-1逆转录酶sdAb包括SEQ IDNO:27所示的氨基酸序列。本发明还包括使用抗HIV-1逆转录酶sdAb在受试者中治疗疾病、防止疾病进展或者防止疾病复发的方法，所述方法通过对有需要的受试者施用有效量的抗HIV-1逆转录酶sdAb来进行。受试者可以是哺乳动物，例如人。抗HIV-1逆转录酶sdAb可以与一种或多种化合物(例如，蛋白酶抑制剂)组合施用。向有需要的受试者施用有效量的抗HIV-1逆转录酶sdAb可以通过静脉内施用、肌内施用、口服施用、直肠施用、肠道施用、胃肠外施用、眼内施用、皮下施用、透皮施用、作为滴眼液施用、作为鼻喷雾施用、通过吸入或气雾化施用、局部施用以及作为植入性药物施用来进行。

在另一个实施方式中，本发明涉及具有SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列的分离的多肽。在另一个实施方式中，本发明包括针对SEQ ID NO:27的多肽的抗体。