[发明专利]c-Src/PI3K信号通路在生殖损伤保护中的应用

说明书

本发明涉及一种c‑Src/PI3K信号通路在生殖损伤保护中的应用，涉及生物技术和医学技术领域。本发明提供了一种c‑Src/PI3K信号通路作为靶点在制备用于治疗生殖损伤的药物中的应用，为开发天然生精药物提供新作用靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学技术领域，特别是涉及一种c-Src/PI3K信号通路在生殖损伤保护中的应用。

背景技术

近年来，适龄生育夫妇的生育率逐渐下降。有数据显示，全世界约有15％的夫妻受到不育症的影响，其中有20％至30％的病例是由于男性患有不育症并导致夫妻不育。中医药在治疗男性不育及生精障碍方面具有独特优势和较好疗效。在不育症的药物治疗中，被誉为“中草药之王”的人参是治疗不孕不育的常选药物。文献报道，通过果胶酶处理的人参提取物(GINST)具有抗氧化作用，能有效治疗热应激所致的大鼠睾丸损伤，韩国红参(KRG)，可以阻止由阿霉素和衰老引起的睾丸损伤。Salvati G等报道66个病人服用人参粗提物后精子数量和活力明显提高，睾酮水平升高，而且对病人下丘脑-垂体-睾丸轴的不同层次体现出不同的作用。人参中的有效成份包括皂苷类、小分子肽和多肽、多糖等，其中人参皂苷为人参最重要的有效成分。造成男性不育的因素是多方面的，其中一个主要的因素是环境因素。有证据表明，环境因素对精液的数量和质量有重大影响。然而，人参皂苷对环境毒物诱导的生殖损伤的干预作用尚不清楚。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种c-Src/PI3K信号通路作为靶点在制备用于治疗生殖损伤的药物中的应用，为开发天然生精药物提供新作用靶点。

为了达到上述目的，本发明提供一种c-Src/PI3K信号通路作为靶点在制备用于治疗生殖损伤的药物中的应用。

Src激酶家族(Src family kinases，SFKs)是一个非受体蛋白酪氨酸激酶家族，它们在细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程的信号转导和调控中起着重要作用。目前研究Src蛋白参与细胞内信号转导中，Src/PI3K/Akt通路是较关键的一个，Src调节PI3K/Akt信号通路，可以抑制细胞调亡，调节细胞存活。本发明人通过Western blot分析发现，人参皂苷Rg3处理上调了DBP染毒小鼠BBT紧密连接蛋白Cx43以及c-Src/PI3K/Akt信号通路相关磷酸化蛋白p-Src、p-PI3K、p-Akt的蛋白表达量。为进一步确认c-Src和PI3K是否参与人参皂苷Rg3对DBP引起的支持细胞的损伤干预作用，体外实验使用MBP和c-Src抑制剂PP2以及PI3K特异性抑制剂LY294002来干扰T4细胞c-Src、PI3K、Akt的磷酸化过程细胞。通过细胞氧化指标检测以及Western blot、免疫荧光、激光共聚焦等方法，表明MBP(DBP体内活性代谢产物)处理的T4细胞给予人参皂苷Rg3后，抗氧化酶活性显著升高，而氧化产物MDA含量下降，细胞中p-Src、p-PI3K和p-Akt蛋白的表达水平和BBT紧密连接蛋白Cx43蛋白表达明显升高。据此，实验证实，可通过激活c-Src/PI3K信号通路，起到逆转生殖损伤的作用，即可将c-Src/PI3K信号通路作为靶点，设计针对该靶点的新型药物或治疗方式。

在其中一个实施例中，所述c-Src/PI3K信号通路包括c-Src/PI3K/Akt信号通路。

在其中一个实施例中，所述治疗生殖损伤由睾丸支持细胞间紧密连接蛋白异常表达导致。

本发明公开了c-Src/PI3K信号通路激活剂作为在制备用于治疗生殖损伤的药物中的应用。采用上述激活剂，能将c-Src/PI3K信号通路作为靶点，激活被DBP及MBP暴露抑制的c-Src/PI3K信号通路，显著提升T4细胞的抗氧化酶活性，改善细胞连接的连续性，恢复睾丸支持细胞间紧密连接蛋白的表达，实现对支持细胞间紧密连接蛋白的保护作用，最终达到治疗生殖损伤的作用。

在其中一个实施例中，所述c-Src/PI3K信号通路激活剂通过上调c-Src/PI3K/Akt通路相关磷酸化蛋白表达量实现修复生殖损伤作用。