[发明专利]一种靶向器官移植抗体介导排斥反应内皮激活损伤位点的新型载药材料、制备方法及应用

权利要求书

1.一种靶向器官移植抗体介导排斥反应内皮激活损伤位点的新型载药材料，其特征是，所述载药材料由以下步骤制备得到：

(1)合成CTAC-CuS纳米颗粒：

将20-60μL十六烷基三甲基氯化铵加入到5-15mL,0.01M的氯化铜溶液中，并在室温下搅拌15分钟；之后向该溶液中加入1M，0.05-0.15mL硫化钠溶液并在室温下搅拌15分钟；将反应混合物加热到90℃并搅拌15分钟；然后将该混合物转移到干冰中并冷却10分钟，从而形成CTAC包覆稳定的CuS纳米粒子；

(2)合成CuS@MSN和CuS@MSN-NH₂：

将1-3g浓度25％的十六烷基三甲基氯化铵水溶液和10-30mg三乙醇胺溶解在1.25-3.75mL预先制备好的CuS-CTAC的水溶液中，然后加水稀释到10-30mL，并在室温下搅拌1小时；然后以40μL/min的速度加入100-300μL正硅酸乙酯，在85-90℃水浴中，将所得混合物再搅拌1小时；然后冷却该混合物，通过离心收集，并用水清洗以去除残留的反应物；然后，用1wt％NaCl/甲醇溶液提取产物；

对于氨基改性，向10-30mL，2mg/mL CuS@MSN的乙醇溶液中加入0.5-1.5mL氨基丙基三乙氧基硅烷在室温下反应48小时，形成CuS@MSN-NH₂；

(3)合成CuS@MSN@PMcN即NP：

在CuS@MSN-NH₂水溶液中加入2.5-7.5mg PNcM，并过夜反应产生CuS@MSN@PMcN；通过在10000rpm下离心10分钟，分离出CuS@MSN@PMcN样品；

2.根据权利要求1所述的一种靶向器官移植抗体介导排斥反应内皮激活损伤位点的新型载药材料，其特征是，所述载药材料的制备还包括以下步骤：

C4d抗体与NP结合：

用无菌水和1x磷酸盐缓冲溶液洗涤CuS@MSN@PMcN材料，将0.5-1.5mg CuS@MSN@PMcN分散在1mL PBS中；将上述分散液与0.5-1.5mg偶联剂1-乙基-3-(3二甲基氨基丙基)碳二亚胺和0.5-1.5mg N-羟基琥珀酰亚胺室温混合6h，加入10-30μg C4d抗体于4℃搅拌24h，PBS洗涤，离心，收集洗涤液和NP-C4dAb溶液。

3.一种新型载药材料在治疗移植器官炎症浸润中的应用，其特征是，所述材料为权利要求1-2中任一项所述的载药材料。