[发明专利]一种miR-674-3p在制备预防或治疗应激性高血压药物中的应用

说明书

本发明公开了一种miR‑674‑3p在制备预防或治疗应激性高血压药物中的应用，本发明揭示了抑制miR‑674‑3p表达能有效降低应激性高血压大鼠心率、肾交感神经活动、平均动脉压、收缩压以及舒张压。miR‑674‑3p可以作为应激性高血压治疗的新分子靶点，指导相关药物的筛选和研发。

(一)技术领域

本发明涉及一种miR-674-3p在制备预防或治疗应激性高血压药物中的应用。

(二)背景技术

随着社会经济的迅猛发展，生活节奏不断加快、工作压力日益增大，各种激烈竞争使得人们精神情绪持续紧张、应激加剧，导致高血压发生，这种高血压称之为应激性高血压。应激性高血压是脑卒中、冠心症等疾病的重要危险因素，其发病率逐年递增，呈年轻化趋势，危害极大。延髓头端腹外侧区是心血管活动调节的关键中枢核团之一，在应激性高血压中发挥重要调控作用。应激导致延髓头端腹外侧区一系列基因表达与调控的变化，引起交感神经兴奋，使血压升高。因此，探究参与延髓头端腹外侧区基因表达调控的内源性分子，现实意义较大，它们是治疗应激性高血压的重要靶点。

miRNA是一类高度保守长约17到25个核苷酸的内源性非编码小RNA分子，广泛分布于真核生物中，主要在转录后水平对基因的表达进行调控，在细胞分化、个体发育以及疾病发生发展过程中扮演重要角色。目前关于miRNA调控与应激性高血压关系研究十分有限，未见延髓头端腹外侧区miR-674-3p在调控应激性高血压方面作用的报道。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种miR-674-3p在制备预防或治疗应激性高血压药物中的应用，对应激性高血压的临床预防或治疗意义重大。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种miR-674-3p在制备预防或治疗应激性高血压药物中的应用。

所述miR-674-3p为miRNA，核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

所述miR-674-3p核苷酸序列：5’-CACAGCUCCCAUCUCAGAAC-3’。

所述药物为下列之一：降低应激性高血压心率的药物，降低应激性高血压肾交感神经活动的药物，降低应激性高血压平均动脉压、收缩压或舒张压的药物。

所述的应用为抑制miR-674-3p的表达，用于抑制miR-674-3p表达的抑制剂(即miR-674-3p antagomir)为单链RNA，核苷酸序列为5’-GUUCUGAGAUGGGAGCUG UG-3’(SEQ IDNO.8)。

本发明利用miR-674-3p调控应激性高血压的方法为：

第一，应激性高血压大鼠模型的建立。

第二，对各具有3个生物学重复的应激性高血压大鼠和正常对照大鼠的延髓头端腹外侧区组织进行miRNA-seq测序，根据差异表达分析结果中的P值，筛选出P0.05的miRNAs，结果显示miR-674-3p在应激性高血压大鼠延髓头端腹外侧区呈显著高表达。

第三，设计miR-674-3p和内参U6的qPCR定量引物，通过qPCR进一步检测了miR-674-3p在应激性高血压大鼠和正常对照大鼠延髓头端腹外侧区的表达情况，结果显示其在应激性高血压大鼠延髓头端腹外侧区呈显著高表达，与miRNA-seq结果一致。

第四，合成miR-674-3p抑制剂(即miR-674-3p antagomir)和阴性对照(即NCantagomir)在应激性高血压大鼠延髓头端腹外侧区进行双侧注射，结果显示抑制miR-674-3p的表达可以显著降低应激性高血压大鼠心率、肾交感神经活动、平均动脉压、收缩压以及舒张压。