[发明专利]UPK1A-AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于药物技术领域，公开了UPK1A‑AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明首次公开了UPK1A‑AS1抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，这是基于发明人发现抑制UPK1A‑AS1表达和/或活性可以抑制肿瘤细胞及肿瘤组织的增殖，并且对给药动物的体重无显著影响，同时，给药期间，未观察到药物治疗副作用；表明：UPK1A‑AS1抑制剂或其药学上可接受的盐可以抑制肿瘤组织的增殖，且无副作用，可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及UPK1A-AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC，简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤第4位，死亡率高居第3位。肝癌具有发病隐匿，进展迅速的特点，大部分患者确诊即为晚期，失去外科手术等根治性治疗机会，5年生存率仅为14.1％，严重威胁我国人民生命健康。索拉非尼和仑伐替尼等靶向药物治疗是晚期肝癌的一线治疗方案，但治疗获益人群少，且患者于治疗后常出现获得性耐药；而免疫检查点抑制剂单药总体有效率仅在20％左右。因此，迫切需要新的抗肝癌药物面市。

长链非编码RNA是一类长度超过200个核苷酸，具有较弱甚至缺乏蛋白编码能力的一类RNA。LncRNA作为一类新的病理生理调节因子，可调控肿瘤的侵袭、转移和增殖，有望成为判断肿瘤预后的分子标志物和潜在治疗靶点。

发明内容

本发明第一个方面的目的，在于提供UPK1A-AS1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的第二方面的目的，在于提供一种药物。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供UPK1A-AS1抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选地，所述UPK1A-AS1的登录号(Gene ID)为100862728。

优选地，所述UPK1A-AS1抑制剂为抑制UPK1A-AS1表达和/或降低UPK1A-AS1活性的试剂。

优选地，所述UPK1A-AS1抑制剂为靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸、靶向UPK1A-AS1的干扰RNA、靶向UPK1A-AS1的CRISPR、靶向UPK1A-AS1的TALEN和靶向UPK1A-AS1的锌指核酸酶中的至少一种。

优选地，所述靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸含有至少一个修饰的核苷酸基团，从而改善反义寡核苷酸的稳定性和活性，所述修饰的核苷酸基团不会导致靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸的功能丧失。

优选地，所述修饰的核苷酸基团为(1)～(3)中的至少一种：

(1)磷酸基团修饰的核苷酸基团；

(2)核糖基团修饰的核苷酸基团；

(3)碱基修饰的核苷酸基团。

优选地，所述磷酸基团修饰是对磷酸基团中的氧进行修饰，包括硫代修饰和硼烷化修饰。

优选地，所述核糖基团修饰是对核糖基团中2’-羟基进行修饰，包括2’-氟修饰、2’-甲氧基修饰、2’-甲氧乙基修饰、2’-2,4-二硝基苯酚修饰、锁核酸修饰、2’-氨基修饰和2’-脱氧修饰。

优选地，所述靶向UPK1A-AS1的反义寡核苷酸为靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸。

优选地，所述靶向UPK1A-AS1的锁核苷酸为(4)～(6)中的至少一种；进一步为(5)～(6)中的至少一种：

(4)序列为AGCAGACCTTCCTAAC(SEQ ID NO.1)的锁核苷酸；