[发明专利]一种加雷沙星中间体的合成方法

权利要求书

1.一种加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：以R(+)-α-苯乙胺为原料，以路易斯酸为催化剂，经过溴素溴代反应得到化合物2；

步骤2：将化合物2置于溶剂中，加入盐酸、多聚甲醛和催化剂，通过氯甲基化反应得化合物3；

步骤3：将化合物3溶于溶剂中，加入碱，升温反应，得化合物1。

2.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤1中，反应所用的溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、THF、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述催化剂是无水三氯化铝、无水氯化锌、无水三氯化铁、浓硫酸、三氟化硼乙醚中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述R(+)-α-苯乙胺、催化剂和溴素的摩尔比为1：1-3：1-3；所述反应的时间为0.5-5h；所述反应的温度为-20～20℃。

5.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述反应的时间为1-2h；所述反应的温度为-5～5℃。

6.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述催化剂是氯化锌、氯化铁、氯化亚铜中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述化合物2、盐酸、多聚甲醛和催化剂的摩尔比为1：1-10：1-3：0.05-0.5。

8.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述反应的时间为2-10h；所述反应的温度为20～100℃。

9.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述反应的时间5-6h；所述反应的温度为55～65℃。

10.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述溶剂是水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、DMF、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯中的一种或多种；所述碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠的一种或多种。

11.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述化合物3和碱的摩尔比为1：1～4。

12.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述反应的温度是60-110℃；所述反应的时间是10-20h。

13.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述反应的温度是70-80℃；所述反应的时间是13-14h。