[发明专利]一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法

说明书

本发明涉及一种重酒石酸卡巴拉汀的纯化方法，其特征是：将重酒石酸卡巴拉汀粗品加入异丙醇溶液中，加热溶清后趁热抽滤，降温搅拌析晶，控温25‑30℃析晶，析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。

技术领域

本发明属于药物化学领域, 涉及卡巴拉汀的纯化。

背景技术

卡巴拉汀（rivastigmine）又名利凡斯的明，属第二代中枢AChE抑制药，对大脑皮层和海马的AChE就选择性抑制作用，而对纹状体和心脏的AChE几无影响，尚可减慢淀粉样蛋白前体（APP）的形成。，通过抑制乙酰胆碱酯酶来增加脑中释放胆碱能的神经元的功能，从而改善阿尔茨海默病患者的认知作用，在脑内的海马和皮质区有高度选择性作用。还可以减慢淀粉样蛋白p—淀粉样前体蛋白（APP）片段的形成。

因卡巴拉汀制备路线较短，所采用的中间体又大部分为粗制化工品，所以不同工艺制备的卡巴拉汀杂质体系千差万别，如专利CN110668976 (A)中合成路线如下。

此路线需用到配合物且路线较为多步，且后期需要去除光学异构体。对卡巴拉汀原料合成费用较高，且路线较长导致最终收率较低。所以寻找一种高效纯化卡巴拉汀的反应条件对工业化生产来说至关重要，可最大限度的保证产品的质量不会因物料的变化而产生很大的波动。比如在专利CN201810862323.X中，重结晶之后得到的重酒石酸卡巴拉汀的收率较低。针对这一方面，我司进行了大量的实验研究，发现将重酒石酸卡巴拉汀在异丙醇溶液中加热溶清后趁热抽滤，降温搅拌析晶，可有效去除杂质，同时保证产品的收率。

发明内容

本发明涉及一种重酒石酸卡巴拉汀的纯化方法，其特征是：将重酒石酸卡巴拉汀粗品加入异丙醇溶液中，加热溶清后趁热抽滤，降温搅拌析晶，控温25-30℃析晶，析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1：

将4.0g重酒石酸卡巴拉汀粗品（化学纯度98.0%）加入至异丙醇溶液28.0ml中，加热溶清后趁热抽滤，降温至25-30℃析晶5h，抽滤烘干后得到重酒石酸卡巴拉汀精制品3.6g，收率90.0%，化学纯度99.8%,最大单杂0.07%。

实施例2：

将4.0g重酒石酸卡巴拉汀粗品（化学纯度98.0%）加入至异丙醇溶液32.0ml中，加热溶清后趁热抽滤，降温至25-30℃析晶5h，抽滤烘干后得到重酒石酸卡巴拉汀精制品3.4g，收率85.0%，化学纯度99.7%,最大单杂0.09%。