[发明专利]7-甲氧基-1H-吲哚类化合物、制备方法、药物组合物及应用

说明书

本发明涉及7‑甲氧基‑1H‑吲哚类化合物、制备方法、药物组合物及应用，属于化学药物技术领域。所述7‑甲氧基‑1H‑吲哚类化合物具有如式Ι所示的结构：其中，R₁代表取代或不取代的苯基或芳杂环基，R₂代表取代或不取代的苯基或芳杂环基，R₁和R₂可以相同或则不同。所述7‑甲氧基‑1H‑吲哚类化合物、药学上可接受的盐以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物作为GnRH拮抗剂用于治疗性激素相关疾病，副作用较小；可以通过向需要此种治疗或预防的患者给予治疗有效量的一种或者多种本发明所述7‑甲氧基‑1H‑吲哚类化合物达到治疗的目的。所述7‑甲氧基‑1H‑吲哚类化合物的合成方法，副产物少，收率高。

技术领域

本发明涉及7-甲氧基-1H-吲哚类化合物、制备方法、药物组合物及应用，属于化学药物技术领域。

背景技术

促性腺激素释放激素(GnRH)是一种由下丘脑释放的十肽，也称为促黄体素释放激素，作为在最上位控制性激素分泌的激素为人所知，GnRH作用于脑垂体以刺激促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的生物合成和释放。其中LH负责调节两性的性腺类固醇的产生并调节雌性哺乳动物的晚期卵巢卵泡发育与排卵。FSH调节男性精子的形成和女性卵泡发育。对GnRH受体的特异性调节药物能够控制下位LH、FSH以及性激素的分泌，故期待作为性腺依赖性疾病，例如：前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位、子宫肌瘤等的预防和治疗。

亮丙瑞林作为GnRH激动剂，临床用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤等，它是通过脑垂体促性腺细胞上的GnRH受体结合来诱导促性腺激素的合成与释放。然后，长期给予GnRH激动剂减少了促性腺激素自脑垂体的释放并导致受体的下调，导致治疗后抑制了性甾体类激素的产生。而且，肽类化合物的口服生物利用度较低，限制了其在临床的应用。

因此，研究和发现一种结构新颖且口服有效的小分子GnRH调节剂，尤其是具有拮抗活性的化合物及含有此类GnRH受体拮抗剂的药物组合物对治疗性激素相关的疾病具有重要的意义。

发明内容

本发明的研究者发现7-甲氧基-1H-吲哚类化合物具有拮抗GnRH受体而治疗性激素相关疾病的活性。本发明所述7-甲氧基-1H-吲哚类化合物及其药学上可接受的盐具有拮抗GnRH受体药理活性，具体技术方案如下：

所述7-甲氧基-1H-吲哚类化合物具有如式Ι所示的结构：

其中，R₁代表取代或不取代的苯基或芳杂环基，R₂代表取代或不取代的苯基或芳杂环基，R₁和R₂可以相同或则不同。

所述7-甲氧基-1H-吲哚类化合物选自下述式1-式10中的任一化合物，结构式如下：

式1

式2

式3

式4

式5

式6

式7

式8

式9

式10。