[发明专利]一种尼麦角林杂质E的制备方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种尼麦角林杂质E的制备方法。该述制备方法包括以下步骤：(1)将尼麦角林溶于有机溶剂，减压浓缩至呈油状，加入浓盐酸进行反应得a；(2)将a加入有机溶剂溶解后进行二次浓缩得b；(3)将所述b加入有机溶剂溶解、洗涤、分液，分液后有机层浓缩至油状物得c；(4)将所述c进行打浆提纯，然后过滤。该制备方法得到的尼麦角林杂质E，可以直接用尼麦角林通过常规操作得到EP杂质E，简便易操作，单批批量较大，有利于尼麦角林的质量研究。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种尼麦角林杂质E的制备方法。

技术背景

尼麦角林(Nicergoline)为半合成麦角碱衍生物，有α受体阻断作用和扩血管作用。可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用，促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导，加强脑部蛋白质生物合成，改善脑功能，口服给药后迅速吸收。尼麦角林由于不同的制备方法，会产生不同的杂质，其中，尼麦角林的杂质E，化学结构式如I所示，

该杂质为欧洲药典9.0所列的典型杂质清单中的杂质E，在检测尼麦角林质量时，杂质E对照品不可或缺，但是目前未检索到制备相关文献。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种尼麦角林杂质E的制备方法，该方法制备的尼麦角林杂质E可作为对照品用于尼麦角林有关物质研究，服务于尼麦角林产品的一致性评价工作。

所述制备方法包括以下步骤：(1)将尼麦角林溶于有机溶剂，减压浓缩至呈油状，加入浓盐酸进行反应得a；(2)将a加入有机溶剂溶解后进行二次浓缩得b；(3)将所述b加入有机溶剂溶解、洗涤、分液，分液后有机层浓缩至油状物得c；(4)将所述c进行打浆提纯，然后过滤；所述所述尼麦角林杂质E的结构式如式I所示，

进一步，所述有机溶剂只要能溶解尼麦角林并且不发生反应的溶剂都是可以的(比如醇不行，会发生酯交换反应)。

优选地，所述有机溶剂包括二氯甲烷、丙酮中的一种或多种。

更优选地，步骤(1)中的有机溶剂为二氯甲烷，步骤(2)中的有机溶剂为丙酮，步骤(3)中的有机溶剂为二氯甲烷。

具体地，步骤(1)中，浓盐酸是催化作用。

优选地，步骤(1)中，反应温度为35-40℃。

优选地，步骤(1)中，反应时间为24小时。

优选地，步骤(2)中，所述二次分别浓缩包括，第一次浓缩：所述a加入所述有机溶剂溶解后，温度为15-20℃保温搅拌、过滤、浓缩至体积剩余原混合溶液体积的1/3；第二次浓缩：在所述第一次浓缩后，降温至-10--5℃保温搅拌、过滤、浓缩至干。

优选地，所述第一次浓缩保温搅拌3h。

优选地，所述第二次浓缩保温搅拌1h。

优选地，步骤(3)中，所述洗涤是使用2％碳酸氢钠水溶液进行洗涤一次或一次以上。

优选地，步骤(3)中，所述打浆提纯的溶剂为二氯甲烷和丙酮体积比0.8:1-1:1.2的混合溶剂。

更优选地，所述打浆提纯的溶剂为二氯甲烷和丙酮体积比1:1的混合溶剂。

优选地，所述混合溶剂的体积与所述尼麦角林的质量比例为0.3-0.7ml/g。具体地，相当于1g尼麦角林，需要0.3-0.7ml的混合溶剂。

优先地，所述提纯打浆的时间为0.5-2h。

更优选地，所述提纯打浆的时间为1h。