[发明专利]磁性接枝微粒Fe3

说明书

本发明公开了一种磁性接枝微粒Fe₃O₄@SiO₂‑PAM的制备方法及其在氨氯地平吸附分离中的应用，属于功能性纳米材料领域。本发明采用自由基聚合法，将功能单体丙烯酰胺（AM）接枝于改性后的Fe₃O₄磁性纳米微粒表面，制备了对S‑氨氯地平有吸附性能的磁性接枝微粒Fe₃O₄@SiO₂‑PAM。通过考察主要因素对接枝聚合的影响，制备出接枝率最大为176.8mg/g的磁性接枝微粒。该磁性接枝微粒对S‑氨氯地平有较强的吸附作用，吸附量达到241mg/g，重复使用价值高，是分离S‑氨氯地平较理想的一种物质。该材料应用于外消旋氨氯地平提取工业，可以提高药物的治疗效果，可以大大节省工艺流程，有效地降低能耗，减少污染物的排放。

技术领域

本发明涉及一种磁性接枝微粒Fe₃O₄@SiO₂-PAM的制备方法及其在氨氯地平吸附分离中的应用，属于功能性纳米材料领域。

背景技术

氨氯地平，又名络活喜。作为第三代二氢吡啶钙通道阻滞剂，用于治疗高血压及冠状动脉疾病。氨氯地平具有S-氨氯地平和R-氨氯地平两个对映体，这两种构型对钙通道受体有不同的拮抗作用（]Park J Y , Kim K A , Park P W , et al. Pharmacokineticand pharmacodynamic characteristics of a new S-amlodipine formulation inhealthy Korean male subjects: a randomized, open-label, two-period,comparative, crossover study.[J]. Clinical Therapeutics, 2006, 28(11):1837-1847.）。研究表明，S-氨氯地平的钙通道阻滞活性是R-氨氯地平的1000倍（Hotha K K ,Roychowdhury S , Mullangi R , et al. Rapid quantification of amlodipineenantiomers in human plasma by LC‐MS/MS: application to a clinicalpharmacokinetic study[J]. Biomedical Chromatography, 2013, 27(9):1192-1199.），而R-氨氯地平会刺激静脉血管中一氧化氮的释放，减少心脏组织的耗氧量。因此，S-氨氯地平是发挥降压作用的主要成分且不会产生外消旋体药物的不良反应（Barberich T J ,Young J W . Methods and compositions for treating hypertension, angina andother disorders using optically pure S(-) amlodipine: US5571827,1996.），而R-氨氯地平会产生水肿、心悸等不良反应。为提高药物的药效，减少药物的不良反应，对氨氯地平的手性拆分十分必要。目前，氨氯地平的分离方法有高效液相色谱（Lijuan, Wang,Wenxia, et al. Validated LC-MS/MS method for the determination of amlodipineenantiomers in rat plasma and its application to a stereoselectivepharmacokinetic study.[J]. Journal of Pharmaceutical Biomedical Analysis,2018,158:74-81.）、共结晶拆分法（Gourlay M D , Kendrick J , Leusen F J J .Predicting the Spontaneous Chiral Resolution by Crystallization of a Pair ofFlexible Nitroxide Radicals[J]. Crystal Growth Design, 2008, 8(8):2899-2905.）、毛细管电泳法（Nojavan S , Pourmoslemi S , Behdad H , et al. Applicationof Maltodextrin as Chiral Selector in Capillary Electrophoresis forQuantification of Amlodipine Enantiomers in Commercial Tablets[J]. Chirality,2014, 26(8):394-399.）、电化学分离法（Lisha, Zhang, et al. Magnetism basedelectrochemical immunosensor for chiral separation of amlodipine[J]. Sensorsand Actuators B: Chemical, 2017,248:682-689.）和分子印迹拆分法（Shenzhi, Lai,Shaotan, et al. Highly efficient chiral separation of amlodipine enantiomersvia triple recognition hollow fiber membrane extraction[J]. Journal ofChromatography A, 2017,1490,63-73.），但这些分离方法有一定的缺陷：拆分过程繁琐，适用面窄，拆分成本高，消耗多，热稳定性差