[发明专利]水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提出了一种利用水苏糖联合雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这一新策略，并进行了多角度、多层次的验证研究。本发明水苏糖与雄激素受体联合的药物组合物能用于治疗去势抵抗性前列腺癌，并显著提高恩杂鲁胺抑制去势抵抗性前列腺癌的作用，将天然化合物应用于癌症晚期，具有重要临床治疗意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。具体涉及水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用。

背景技术

雄激素剥夺治疗是晚期前列腺癌的标准治疗方法，但是患者最终都会在平均1-3年的治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌(Castration-resistant prostate cancer，CRPC)。所谓CRPC，是指经过初次持续雄激素剥夺治疗(ADT)后疾病依然进展的前列腺癌。自从2004年多西他赛被证明能延长转移性去势抵抗前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC)患者总生存后，近几年涌现出了如醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、卡巴他赛等针对mCRPC疾病阶段的药物，改变了这些患者的治疗现状，但最终也均难以彻底逆转CRPC。因此寻找有效的其他治疗靶点或联合用药治疗策略是治疗CRPC的另一研究热点。

近年来，细胞可塑性作为靶向诊断逃逸模型出现，是很多癌症抗性的共性。阻断新的抗药通路可有效抑制存留细胞(persister cell)，如GPX4脂质过氧化通路是许多种persister cell状态下高表达的有效靶点。到目前为止，我们不清楚CRPC肿瘤是否有persister cell以及能否找到新的有效靶点。因此本研究着重从EPI-001和Enzalutamide产生的前列腺癌LNCaP-persister cell出发，寻找到有效的联用药物以治疗CRPC。

EPI-001(EPI)是正在等待临床开发的、有可能用于治疗CRPC的AR及AR-剪接变体(AR-Vs)抑制剂。EPI抵抗CRPC的靶点主要针对N-末端结构域(NTD)。恩杂鲁胺(Enzalutamide，Enza)是第一个获得批准的第二代AR拮抗剂，对AR亲和力较传统抗雄激素高5-8倍。2012年，美国FDA据此批准Enza用于CRPC患者。但无论是EPI还是Enza，对CRPC的治疗一般在18个月左右均会产生耐药。因此急需其他手段去克服耐药，延缓CRPC。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有药物存在的耐药性，提供一种有效治疗CRPC的药物，即Enza和Stac联用，实现对CRPC的疗效得到显著的提升，发挥优异的协同增效作用。

水苏糖(Stachyose，Stac)是蔗糖的葡萄糖基一侧以1,6-糖苷键结合2个α-半乳糖而形成的糖类，分子式C₂₄H₄₂O₂₁。

本发明的第一个目的是提供Stac在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用。

在本发明的一种实施方式中，所述应用包括：将Stac与雄激素受体拮抗剂联合制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌的药物。

本发明的第二个目的是提供一种用于治疗去势抵抗性前列腺癌的药物组合物，所述组合物包括Stac与雄激素受体拮抗剂。

在本发明的一种实施方式中，雄激素受体拮抗剂与Stac质量比为(1～8)：1。其中优选地，Enza和Stac的质量比为1～3:1。

在本发明的一种实施方式中，雄激素受体拮抗剂包括如下任意一种或多种：恩杂鲁胺(Enza)、EPI-001(EPI)、阿比特龙、奥拉帕尼。

在本发明的一种实施方式中，所述药物组合物还包括药用辅料。