[发明专利]妊娠期糖尿病的孕早期血液脂质生物标志物的筛选及应用

权利要求书

1.妊娠期糖尿病的孕早期血液脂质生物标志物组合在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒联合传统预测因子和临床预测指标用于孕妇在孕早期预测其孕中期妊娠期糖尿病的发病风险；

所述生物标志物组合由1-烷基,2-酰基磷脂酰胆碱PC(O-36:1)、1-烯基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)、1-烷基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(O-40:5)、单己糖基神经酰胺MHC(18:0)、二己糖基神经酰胺DHC(24:1)、磷脂酰胆碱PC(40:7)、二己糖基神经酰胺DHC(24:0)和神经鞘磷脂SM(34:1)组成；

其中所述1-烷基,2-酰基磷脂酰胆碱PC(O-36:1)、1-烯基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)和1-烷基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(O-40:5)在妊娠期糖尿病患者组相较于非患者组的孕早期血液中浓度升高；

其中所述单己糖基神经酰胺MHC(18:0)、二己糖基神经酰胺DHC(24:1)、磷脂酰胆碱PC(40:7)、二己糖基神经酰胺DHC(24:0)和神经鞘磷脂SM(34:1)在妊娠期糖尿病患者组相较于非患者组的孕早期血液中浓度降低；

所述传统预测因子为年龄、产次、家族糖尿病史、妊娠期糖尿病病史、吸烟、饮酒、体力活动、孕前体质指数、收缩压、高密度脂蛋白、甘油三脂；

所述临床预测指标为孕早期空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述1-烷基,2-酰基磷脂酰胆碱PC(O-36:1)、1-烯基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)和1-烷基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(O-40:5)与妊娠期糖尿病风险升高相关。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述单己糖基神经酰胺MHC(18:0)、二己糖基神经酰胺DHC(24:1)、磷脂酰胆碱PC(40:7)、二己糖基神经酰胺DHC(24:0)和神经鞘磷脂SM(34:1)与妊娠期糖尿病风险降低相关。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物来源于血浆或血清。

5.孕妇在孕早期预测其孕中期妊娠期糖尿病的发病风险的系统，其特征在于，包括：

样本前处理模块：所述样本前处理模块用于血液样本中脂质化合物的提取；

样本脂质组学检测模块：所述脂质组学检测模块用于脂质化合物的检测和定量；

数据质控模块：所述数据质控模块用于脂质组学数据的质量控制，确定每种分析物的定量限和批次内及批次间的变异系数；

定量数据前处理模块：所述定量数据前处理模块用于脂质组学定量数据的过滤和空白值的填补，并对各个脂质分子的浓度进行正态化和标准化处理；

差异脂质分子筛选和分析模块：所述差异脂质分子筛选和分析模块用于经过两独立样本t检验、多变量校正的条件logistic回归和错误发现率校正的方法进行筛选，获得在妊娠期糖尿病组和非妊娠期糖尿病组间存在浓度差异的脂质和与疾病发生风险存在显著关联的脂质；

最小绝对收敛和选择算子回归模型评估模块：所述最小绝对收敛和选择算子回归模型评估模块用于依次将最小绝对收敛和选择算子算法应用于未校正的条件logistic回归和校正协变量的广义线性回归模型进行降维，每步筛选均进行多次重复的交叉验证，筛选获得妊娠期糖尿病的孕早期血液脂质生物标志物组合；所述生物标志物组合由1-烷基,2-酰基磷脂酰胆碱PC(O-36:1)、1-烯基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)、1-烷基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(O-40:5)、单己糖基神经酰胺MHC(18:0)、二己糖基神经酰胺DHC(24:1)、磷脂酰胆碱PC(40:7)、二己糖基神经酰胺DHC(24:0)和神经鞘磷脂SM(34:1)组成；其中所述1-烷基,2-酰基磷脂酰胆碱PC(O-36:1)、1-烯基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)和1-烷基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(O-40:5)在妊娠期糖尿病患者组相较于非患者组的孕早期血液中浓度升高；其中所述单己糖基神经酰胺MHC(18:0)、二己糖基神经酰胺DHC(24:1)、磷脂酰胆碱PC(40:7)、二己糖基神经酰胺DHC(24:0)和神经鞘磷脂SM(34:1)在妊娠期糖尿病患者组相较于非患者组的孕早期血液中浓度降低；

脂质风险评分模块：所述脂质风险评分模块用于通过条件logistic回归评估脂质生物标志物与妊娠期糖尿病发病风险的关联，将各个脂质的回归系数进行加权求和得到脂质风险评分；

妊娠期糖尿病风险因素预测模块：所述妊娠期糖尿病风险因素预测模块用于在传统预测因子及临床预测指标基础上加入上述妊娠期糖尿病相关的孕早期脂质生物标志物重新构建新的预测模型，采用受试者工作特征曲线中的曲线下面积以及重分类改善指标和综合判别改善指数参数评价建立的预测模型的预测效能；所述传统预测因子为年龄、产次、家族糖尿病史、妊娠期糖尿病病史、吸烟、饮酒、体力活动、孕前体质指数、收缩压、高密度脂蛋白、甘油三脂；所述临床预测指标为孕早期空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素。