[发明专利]一种苯并氮杂靛红化合物的合成

权利要求书

1.一种式(VI)、式(V)、式(IV)、式(III)或式(II)化合物，或其互变异构体、立体异构体或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

2.一种式(VI)化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a：2-(3-硝基喹啉-4-基)丙二酸1-(叔丁酯)3-甲酯(II)的制备

将丙二酸叔丁酯甲酯溶于无水DMF中，冰浴条件下，加入NaH，反应1h后，随后添加4-氯-3-硝基喹啉，将所得混合物在室温条件搅拌4h，反应结束后，反应液倒入饱和氯化铵水溶液(30mL)淬灭，所得混合物用乙酸乙酯(3x 500mL)萃取，柱层析法纯化；

步骤b：2-(3-硝基喹啉-4-基)乙酸甲酯(III)的制备

将上述2-(3-硝基喹啉-4-基)丙二酸1-(叔丁酯)3-甲酯(II)溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸，室温反应3h，反应液减压浓缩，并将残余物用乙酸乙酯和水溶解，加入饱和碳酸氢钠溶液中和至中性，分离得到有机相，柱层析法纯化；

步骤c：2-(3-氨基喹啉-4-基)乙酸甲酯(IV)的制备

将上述2-(3-硝基喹啉-4-基)乙酸甲酯(III)溶于乙醇中，加入催化剂，在氢气气氛下，升温搅拌，TLC监测原料完全反应后，反应溶液中加入二氯甲烷，过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂；

步骤d：3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-2-醇(V)的制备

将上述2-(3-氨基喹啉-4-基)乙酸甲酯(IV)溶于THF，然后加浓盐酸，升温反应12h，TLC监测原料完全反应后，反应液减压除去溶剂，柱层析法纯化；

步骤e：1H-吡咯并[2,3-c]喹啉-1,2(3H)-二酮(VI)的制备

将上述3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-2-醇(V)溶于DMSO中，加入二氧化硒，升温反应1h，反应液加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，柱层析法纯化，所述3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-2-醇(V)与二氧化硒的投料摩尔比为1:2～1:3。

3.根据权利要求2所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤a中，所述丙二酸叔丁酯甲酯：NaH：4-氯-3-硝基喹啉的摩尔比为1:1.1:0.5。

4.根据权利要求2～3中任一项所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤b中，所述每1mmol的2-(3-硝基喹啉-4-基)丙二酸1-(叔丁酯)3-甲酯(II)对应至少1.5mL的三氟乙酸。

5.根据权利要求2所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤c中，所述催化剂选自铁粉/氯化铵、氯化亚锡/浓盐酸、Pd/C。

6.根据权利要求5所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤c中，所述催化剂选自Pd/C。

7.根据权利要求2所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤c中，所述每1mmol的2-(3-硝基喹啉-4-基)乙酸甲酯(III)对应至少0.018g Pd/C催化剂，所述反应温度控制在50～100℃。

8.根据权利要求7所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤c中，所述反应温度控制在60～80℃。

9.根据权利要求7所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤c中，所述反应温度控制在60℃。

10.根据权利要求2所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤c中，在氢气气氛下，所述升温搅拌时间控制在2～6h。

11.根据权利要求10所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤c中，在氢气气氛下，所述升温搅拌时间控制在3～4h。

12.根据权利要求10所述的式(VI)化合物的合成方法，其特征在于：步骤c中，在氢气气氛下，所述升温搅拌时间控制在3h。