[发明专利]一种基于pH响应的多功能荧光链接体及制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于pH响应的多功能荧光链接体，其特征在于，该多功能荧光链接体结构式如下：

2.一种基于pH响应的多功能荧光链接体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)9-(2-羧基苯基)-3,6-双(二乙氨基)占吨翁氯化物与N-Boc-丁二胺在EDC·HCl的缩合下，得到带有Boc保护的氨基末端中间体；

b)带有Boc保护的氨基末端中间体在CF₃COOH的作用下，得到带有氨基末端的中间体；

c)带有氨基末端的中间体与亚二硫基二乙酸在EDC·HCl的缩合下，得到基于pH响应的多功能荧光链接体，结构式如下：

3.根据权利要求2所述的一种基于pH响应的多功能荧光链接体的制备方法，其特征在于，步骤a)的具体过程为：将9-(2-羧基苯基)-3,6-双(二乙氨基)占吨翁氯化物、EDC·HCl、HOBT溶于无水二氯甲烷中，0℃下搅拌均匀后，滴加DIPEA，滴毕后反应后，加入N-Boc-丁二胺，进行反应，得到带有Boc保护的氨基末端中间体。

4.根据权利要求2所述的一种基于pH响应的多功能荧光链接体的制备方法，其特征在于，步骤b)的具体过程为：将带有Boc保护的氨基末端中间体溶于无水二氯甲烷中，在0℃条件下滴加CF₃COOH，滴毕后搅拌1h后，TLC监测直至反应完成，待反应完成后加入饱和碳酸氢钠水溶液，滴定至体系呈中性，萃取，收集有机相，旋干得到带有氨基末端的中间体。

5.根据权利要求2所述的一种基于pH响应的多功能荧光链接体的制备方法，其特征在于，步骤c)的具体过程为：将亚二硫基二乙酸溶于无水二氯甲烷中，加入EDC·HCl和HOBT，0℃下搅拌30min后滴加三乙胺，室温搅拌24h，得到基于pH响应的多功能荧光链接体。

6.一种如权利要求1所述的基于pH响应的多功能荧光链接体在制备用于治疗肿瘤的诊疗一体化药物方面的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，在0℃下，将pH响应的多功能荧光链接体、PyBop于无水二氯甲烷中，0℃下搅拌均匀后滴加三乙胺，然后加入抗肿瘤药物，25℃搅拌24h，得到诊疗一体化药物。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，在0℃下，将pH响应的多功能荧光链接体0.074mmol、PyBop 0.148mmol于无水二氯甲烷中，0℃下搅拌30min后滴加三乙胺0.295mmol，然后加入抗肿瘤药物0.074mmol，室温搅拌24h，得到诊疗一体化药物。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，抗肿瘤药物为利尼伐尼、索拉菲尼、贝伐珠单抗或阿替珠单抗；肿瘤为人脐血管静脉细胞、宫颈癌细胞或乳腺癌细胞。

10.一种如权利要求1所述的基于pH响应的多功能荧光链接体在构建用于示踪的药物探针方面的应用。