[发明专利]一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其制备方法和应用，利用高碘酸钠对色胺类化合物进行氧化，得到相应的二羰基化合物，然后将其与苯胺类化合物进行偶联重排反应。本发明通过温和的反应条件，实现了色胺类衍生物的末期官能团化。制备方法简单，反应条件温和，收率高，实用性强，合成的化合物相对分子质量在300左右。该类骨架结构是首次合成，且具有显著的抗肿瘤活性，可用于开发成治疗肺腺癌、肺癌和宫颈癌的药物。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其制备方法和应用。

背景技术

吲哚生物碱是生物碱天然产物中最大、最重要的药用类别之一，可应用于治疗肝病、肺病等常见的疾病。由于吲哚衍生物在各种天然产物，受体，蛋白质和药物分子中普遍存在，因此是有机合成和药学研究中必不可少的组成部分，一直是天然产物合成及新药研发等领域的研究热点。其中色胺类衍生物具有广泛的生物学活性。

本发明通过氧化偶联重排反应得到一类基于色胺骨架的氧化偶联重排产物，利用高碘酸钠对色胺类化合物进行氧化，得到相应的二羰基化合物，然后将其与苯胺类化合物进行偶联重排反应，通过一种温和的反应条件，对色胺类衍生物进行末期官能团化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其制备方法和应用，制备方法简单，实验条件温和，不要求高压、强酸强碱等苛刻条件，且反应收率较高(一般在50％以上)。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物具有如下结构：

其中R¹为H、Cl或OMe，R²为H、Cl或OMe。

制备方法：将原料B溶解于二氯亚砜中，加入三氟乙酸和二甲基亚砜在100℃下反应6-15h，得到所述的基于色胺骨架的氧化偶联重排产物；

所述的原料B的结构通式为：

其中R¹为H、Cl或OMe。

原料B中R¹为H或OMe的制备包括如下步骤：将高碘酸钠溶解于水中，在0℃下搅拌1小时，制得溶液I；将原料A：其中R¹为H或OMe溶于甲醇中，制得溶液II；将溶液I缓慢加入到溶液II中，室温下反应15小时，将得到的混合物倒入水中，用二氯甲烷提取2-3次；分离有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，所得粗产物通过硅胶色谱法(CH₂Cl₂/MeOH＝30:1)纯化，得到原料B。

原料B中R¹为Cl的制备包括如下步骤：将原料A：其中R¹为Cl溶于二氯甲烷，加入氯化亚铜和吡啶；在氧气气氛中于室温搅拌反应，所得混合物用二氯甲烷稀释，并用水和饱和食盐水洗涤；分离有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，所得粗产物用硅胶色谱法(CH₂Cl₂/MeOH＝30:1)纯化，得到原料B。

所述的基于色胺骨架氧化偶联重排产物在制备治疗肺腺癌、肺癌和宫颈癌的药物中的应用。

本发明的有益效果在于：

(1)反应条件温和，操作简单，产物位置选择可控，可操作性强，实用性强，不要求高压、强酸强碱等苛刻条件，反应时间较短且收率一般在50％以上。

(2)合成的色胺骨架结构的氧化偶联重排产物的分子量较小，一般在300左右，有望用于制备相关的癌症治疗药物，同时也为其他同类化合物的合成提供新的解决思路和方案。

具体实施方式