[发明专利]硝普钠降解杂质的控制和检测方法

说明书

本发明提供了一种硝普钠稳定性的评价方法，本发明公开了一种快速测定硝普钠降解杂质的分析方法。其特征在于采用高效液相色谱法测定，并采用苯基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以离子对试剂与有机试剂的混合溶液为流动相。本方法，专属性强，重复性好，操作简便，能确保硝普钠及其制剂放置过程中的降解杂质的有效监控。

技术领域

本发明属于分析化学技术领域，具体涉及测定药物有关物质的技术领域，特别涉及硝普钠降解杂质的控制和检测方法。

背景技术

硝普钠，一种硝基氢氰酸盐。

硝普钠为血管扩张药，治疗高血压急症及急性左心衰竭的常用药物。该药对阻力和容量血管都有直接扩张作用，对后负荷的作用大于硝酸甘油，故可使患者的左室充盈压减低，心排血量增加。对慢性左室衰竭患者的急性失代偿，硝普钠收效快且强。作用机制与硝酸酯类相同，能使血管内皮细胞释放NO及激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP水平，扩张血管。代谢时其先由红细胞转变为氰化物，再由肝中硫氰酸酶转化为终末代谢物硫氰酸。硫氰酸由肾排出，肾功能正常者的半衰期是4～7天。

硝普钠使用方便，静脉点滴起效快，作用消失也快，一般无需创伤性血流动力学监测，对各种高血压急症应列为首选药物。

硝普钠的半衰期极短。其作用维持时间仅5～15min，故应静脉滴注维持疗效。

硝普钠需新鲜配制静脉给药。与氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液配制时，随时间的延长硝普钠的稳定性极速下降。

硝普钠溶液状态下不稳定，常通过含量、外观颜色、pH值、可见异物及不溶性微粒等项目的变化来进行考察，很少关注降解杂质的变化趋势。

对硝普钠及其相关制剂的有关物质控制也体现的极为重要。

硝普钠的紫外响应较弱，其降解杂质主要为分子离子化合物，极性大。上述特征为常规的检测方法带来挑战。

本研究中采用液相色谱法进行控制，操作简单，并且硝普钠的主要降解杂质能得到有效检测。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用液相色谱法分离测定硝普钠中微量杂质的方法，并采用紫外检测器测定。该方法能有效达到对各降解杂质的分离测定，从而实现对硝普钠质量的有效控制。解决了现有技术下对硝普钠降解杂质的质量控制的问题，该方法简单、快速、准确。其特征如下：

所述流动相为磷酸盐缓冲溶液、乙腈或甲醇，优选为0.01～0.1mol/L的磷酸盐溶液和乙腈，更优选0.02mol/L的磷酸盐缓冲溶液。

所述流动相中的离子对试剂可以为三氟乙酸、四丁基氢氧化铵、四丁基溴化铵和四丁基硫酸氢铵，优选四丁基硫酸氢铵。

所述流动相中水相为磷酸缓冲液，其中含有0.1～1％的离子对试剂，磷酸调节pH至3.0～6.0。方法优选含有0.2～0.4％的离子对试剂，pH至5.0～6.0。

所述稀释剂为初始流动相或水，优选水。

所述供试品中硝普钠的浓度为5～25mg/ml，优选10～20mg/ml。

所述方法采用十八烷基硅烷键合硅胶、苯基键合硅胶为填充剂的色谱柱，优选苯基键合硅胶为填充剂的色谱柱。

所述方法中设置流动相流速为1.0～2.0ml/min，柱温控制在35～50℃之间。

所述方法中采用紫外检测器，检测波长优选为210～230nm。

硝普钠中降解杂质的控制和测定的具体方法如下：

一、仪器与试剂