[发明专利]白细胞介素-5在作为急性胰腺炎消化酶活性的标志物和/或抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了白细胞介素‑5在作为急性胰腺炎消化酶活性的标志物和/或抑制剂中的应用，属于医药技术领域。本发明经过研究发现，白细胞介素‑5既可以监测急性胰腺炎消化酶的活性，也可以用于抑制急性胰腺炎消化酶活性。因此白细胞介素‑5既可以作为急性胰腺炎消化酶活性的标志物，也可以作为急性胰腺炎消化酶活性的抑制剂，开辟了白细胞介素‑5新的用途，具有积极的药学价值。

技术领域

本发明涉及白细胞介素-5在作为急性胰腺炎消化酶活性的标志物和/或抑制剂中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

急性胰腺炎是一种难以预期且具有潜在致死性的疾病。近十年来，急性胰腺炎的治疗逐步转向采用多学科，微创的方法。尽管治疗方法在改进，重症胰腺炎的死亡率仍然比较高，达20％-40％。急性胰腺炎没有特异性治疗方法的原因在于其发病机制尚未完全阐明。目前研究显示，急性胰腺炎的发病机制包括NFκB通路的活化及胰蛋白酶(简称胰酶)的激活，前者引起局部乃至系统炎症反应，后者可以激活脂肪酶等消化酶，可直接引起胰腺腺泡细胞的损伤，进一部分促进消化酶的释放。发病过程中NFκB通路活化与胰酶激活可独立发生，但两者之间并非不相关。已有证据表明，细胞因子可以调控胰酶等消化酶的激活，但此方面的研究比较少。因此阐明细胞因子调控胰酶等消化酶的作用及机制，有助于揭示急性胰腺炎新的发病机制，为改进其治疗方案提供新思路。

系统炎症反应可导致多器官衰竭。胰腺炎发生早期中性粒细胞、巨噬细胞最先到达损伤的胰腺部位，引发局部炎症。重症胰腺炎时，浸润胰腺的主要免疫细胞为巨噬细胞。相比于包括中性粒细胞、巨噬细胞的先天免疫系统，适应性免疫系统在急性胰腺炎中的作用还存在较多的未知性。越来越多的证据表明适应性免疫系统中由CD4+T细胞分化而来的T辅助(Th)细胞对于急性胰腺炎中的胰腺免疫损伤而言必不可少。目前为止，Th细胞所分泌的细胞因子与急性胰腺炎中消化酶活性的相关性仍然没有明确。

白细胞介素-5，英文名称为Inter Leukin 5，简称IL-5。IL-5是一种必需的具有分化作用的细胞因子，在嗜酸性粒细胞的诱导和增殖中起重要作用。2型辅助性T细胞(Th2)细胞是白细胞介素-5的主要生产者，同时嗜酸性粒细胞可以产生IL-5作为其自分泌生长因子。嗜酸性粒细胞中的白细胞介素-5信号传导诱导趋化性和整合素的激活，并通过抑制细胞凋亡延长嗜酸性粒细胞的存活。现有技术中，抑制白细胞介素-5可以用于治疗嗜酸性粒细胞相关和过敏性疾病。目前并没有白细胞介素-5与消化酶活性相关的报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供白细胞介素-5在急性胰腺炎消化酶活性中的应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：白细胞介素-5在作为急性胰腺炎消化酶活性的标志物和/或抑制剂中的应用。

本发明的原理是：

第一步，本发明构建了小鼠精氨酸急性胰腺炎模型，得到的结论是：白细胞介素-5与淀粉酶有正相关性。

第二步，本发明构建了小鼠雨蛙素脂多糖(LPS)急性胰腺炎模型，得到的结论是：白细胞介素-5与淀粉酶、脂肪酶成正相关。

第三步，本发明在小鼠急性胰腺炎模型中用白细胞介素-5受体抗体进行干预，得到的结论是：模型组中淀粉酶及脂肪酶活性显著高于生理盐水组，而抑制白细胞介素-5受体后淀粉酶及脂肪酶的活性进一步升高。

第四步，在转基因小鼠中构建急性胰腺炎模型，得到的结论是：白细胞介素-5缺失的小鼠淀粉酶及脂肪酶活性显著高于野生型小鼠。

第五步，在小鼠急性胰腺炎模型中加入白细胞介素-5，得到的结论是：白细胞介素-5可抑制淀粉酶、脂肪酶活性升高。白细胞介素-5的作用模式图如图1所示。

综上，白细胞介素-5既可以监测急性胰腺炎消化酶的活性，也可以用于抑制急性胰腺炎消化酶活性。

本发明的有益效果是：