[发明专利]非索非那定在制备预防和治疗椎间盘退变的药物中的用途

说明书

本发明涉及非索非那定在制备预防和治疗椎间盘退变的药物中的用途。经研究发现，非索非那定注入机体后可直接进入髓核细胞内与细胞内的cPLA2相结合，抑制cPLA2磷酸化进而影响NF‑κB的磷酸化，抑制TNF‑α介导的炎症反应，有效保护细胞的稳定性，进一步降低TNF‑α所诱导的细胞凋亡和炎症因子的产生，并通过抑制这些炎症因子的产生，降低局部的炎症反应。此外，非索非那定还可以抑制TNF‑α介导的MMP‑13(软骨基质降解酶)的产生，以减少防止该破坏性酶对椎间盘组织的破坏作用，保持椎间盘组织的完整性。本发明拓展了非索非那定的药品适应症，为预防和治疗椎间盘退变提供新的药物治疗方案。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及非索非那定用于制备预防和治疗椎间盘退变的药物中的用途。

背景技术

椎间盘退行性变症(intervertbral disc degeneration，IDD)是引起颈肩背痛的重要病理因素，在当今世界影响人民群众健康的主要疾患之中扮演重要的一员。IDD对社会造成重大的经济负担与医疗费用支出，给人民群众医疗支出和国家医疗财政带来重大负担。椎间盘退变是一种炎性退变，主因是TNF-α的升高导致炎症反应的加重，引发下游炎症因子的产生以及破坏性基质酶表达的升高，使椎间盘结构遭到破坏。

非索非那定是一个小分子化合物，其通常以盐酸盐形式成药，分子式为C₃₂H₃₉NO₄·HCl，已经广泛生产，被商业化应用的非处方药物。非索非那定是一种H1受体阻断剂，常用来治疗过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹，该药物具有储存方便，稳定性高，口服或者腹腔注射安全性好，容易达到一个稳定的血药浓度的特点。虽然非索非那定被广泛应用于过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹，但在椎间盘退变中的作用尚未被研究。

发明内容

(一)要解决的技术问题

鉴于现有技术问题，本发明提供非索非那定在制备预防和治疗椎间盘退变的药物中的用途，为预防和治疗椎间盘退变提供新的药物治疗方案。

(二)技术方案

为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：

非索非那定在制备预防和治疗椎间盘退变的药物中的用途。

进一步地，所述药物能够有效地预防椎间盘退变，对已退变的椎间盘组织具有修复作用。

进一步地，所述药物能够预防、减弱和抑制椎间盘变性、抑制细胞外基质降解和抑制椎间盘变性中的炎症。

进一步地，所述药物包括治疗有效量的非索非那定及其可药用盐。

进一步地，所述药物进一步包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、助流剂、填充剂、乳化剂、崩解剂、去占合剂、抗氧剂、防腐剂、增溶剂、赋形剂中的任一种或两种以上。

进一步地，所述药物为注射给药剂型或其他局部给药剂型，例如经皮给药剂。传统的经皮给药剂型有浴剂、洗剂、搽剂、酊剂、油剂、软膏剂、膏药、糊剂、熨剂等；高分子药用辅料的发展，促进现代经皮给药剂型涂膜剂、膜剂、凝胶剂、巴布剂、穴位贴敷剂、贴片剂。这些经皮给药制剂除了包含有效量的非索非那定及其可药用盐之外，还包括透皮吸收促进剂/促渗透剂，如研究发现薄荷脑、冰片、氮酮等。

进一步地，所述注射剂为腹腔注射剂或椎间盘穿刺注射剂。

另一方面，本发明还提供一种用于预防和治疗椎间盘退变的药物组合物，其包括药学上可接受的辅料和治疗有效量的非索非那定。

优选地，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、助流剂、填充剂、乳化剂、崩解剂、去占合剂、抗氧剂、防腐剂、增溶剂、赋形剂中的任一种或两种以上。

优选地，所述药物组合物为注射剂时，除了稀释剂(注射用水)外，还包括用于以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性的注射剂附加剂。