[发明专利]Nav1.1激动剂在制备治疗自闭症的药物中的应用

说明书

本发明公开了Nav1.1激动剂在制备治疗自闭症的药物中的应用，所述Nav1.1激动剂为Compound 4和/或Lu AE98314。Lu AE98314、Compound4由于自身特殊结构，通过不同方式给药，都可以表现出对自闭症治疗的明显疗效。本发明对于自闭症患者的治疗具有重大意义。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及Compound 4、Lu AE98314这两种Nav1.1激动剂在制备治疗自闭症的药物中的应用。

背景技术

自闭症是一种广泛性认知障碍，其特征为社会交往障碍、交流障碍、兴趣狭窄和刻板重复的行为方式。自闭症是自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder，ASD)的一种，目前的发病原因还不十分明确，可能与遗传变异及环境因素相关。少部分ASD的病例与单个基因中的突变相关(Geschwind,D.H.,and Levitt,P.(2007).Autism spectrumdisorders:developmental disconnection syndromes.Curr Opin Neurobiol 17,103-111)。ASD至今没有有效的治疗方法，临床上行为训练和康复方式的效果不确定。因此，深入研究自闭症模型小鼠的发病机制，研发针对关键功能改变的药物，对于自闭症患者的治疗具有重大意义。

突触后细胞粘附性分子3(neuroligin3，NL3)上的点突变(R451C位点突变)(Jamain,S.,Quach,H.,Betancur,C.,Rastam,M.,Colineaux,C.,Gillberg,I.C.(2003).Mutations of the X-linked genes encoding neuroligins NLGN3 and NLGN4 areassociated with autism.Nat Genet,34(1),27-29.)和部分缺失(Levy,D.,Ronemus,M.,Yamrom,B.,Lee,Y.H.,Leotta,A.,Kendall,J.,Wigler,M.(2011).Rare de novo andtransmitted copy-number variation in autistic spectrum disorders.Neuron,70(5),886-897.)都与ASDs密切相关。NL3 R451C位点敲入(knock-in，KI)小鼠表现为过度活跃，重复刻板及社交趋新行为障碍(Tabuchi,K.,J.Blundell,M.R.Etherton,R.E.Hammer,X.Liu,C.M.Powell and T.C.Sudhof(2007).A neuroligin-3mutation implicated inautism increases inhibitory synaptic transmission in mice.Science 318(5847):71-76.；Etherton,M.,C.Foldy,M.Sharma,K.Tabuchi,X.Liu,M.Shamloo,R.C.Malenka andT.C.Sudhof(2011).Autism-linked neuroligin-3 R451C mutation differentiallyalters hippocampal and cortical synaptic function.Proc Natl Acad Sci U S A108(33):13764-13769.；Rothwell,P.E.,M.V.Fuccillo,S.Maxeiner,S.J.Hayton,O.Gokce,B.K.Lim,S.C.Fowler,R.C.Malenka and T.C.Sudhof(2014).Autism-associated neuroligin-3 mutations commonly impair striatal circuits to boostrepetitive behaviors.Cell 158(1):198-212.)。