[发明专利]构树根皮在制备治疗特应性皮炎的药物上的应用

说明书

本发明提供了一种构树根皮在制备治疗特应性皮炎的药物上的应用，属于医学药物技术领域。本发明是在确定构树根皮的正丁醇萃取部位效果显著的前提之下，以此为原料药制备成水凝胶制剂，并考察其在特应性皮炎小鼠模型上的疗效，使之更适合皮肤给药。由于特应性皮炎治疗周期长，水凝胶制剂也可提高患者的用药顺应性。实验结果表明含药水凝胶制剂同样具有明显疗效，且给药更具有顺应性，提高了药物在病患小鼠皮肤的停留时间，增加治疗效果。

技术领域

本发明属于医学药物技术领域，特别涉及构树根皮在制备治疗特应性皮炎的药物上的应用。

背景技术

特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一种常见的炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和反复发作为主要特征，同时也伴随出现皮肤干燥、结痂、红斑和丘疹等现象。据统计，AD的发病率逐年上升，全球15％-30％的儿童和3％的成年人都受该病的困扰，其中大约1/2的AD儿童未来可能会患上过敏性哮喘，2/3的儿童存在患上过敏性鼻炎的风险，由AD过渡至过敏性鼻炎甚至过敏性哮喘，这个过程被称为过敏疾病三部曲。此外，由于搔抓行为导致患者皮肤屏障被破坏而加重病情，使患者陷入“瘙痒-搔抓-严重瘙痒”的恶性循环，加之病情易出现反复的情况，使得治疗成本不断增加。因此，AD严重影响患者的生活质量。然而，对于AD尚无根治疗法。目前治疗AD的药物集中在糖皮质激素类药物和抗组胺药物等方面，但是长时间使用这些药物会带来很大的副作用。长期外用糖皮质激素类药物会导致皮肤萎缩，继发或加重感染的情况发生；抗组胺药物则对儿童的神经中枢系统产生影响，甚至导致抽搐等情况。因而，亟需开发一种疗效好、毒性小的药物，用于治疗AD。

构树是桑科属植物，又名：楮树，具有速生、适应性强、分布广、易繁殖的特点。构树浑身都是“宝”，其叶可作为饲料，其韧皮纤维是造纸的高级原料，具有很强的经济价值。据中医古籍记载，构树的药用价值也不容小觑。历史上对构树的味甘、性凉、无毒的功效，最早记载是源于汉末陶氏的药学著作《名医别录》。在我国《本草纲目》等药典中也记载了构树的根、茎、皮、叶、乳汁、果实可作为中药材去治疗各种疾病。《中药大辞典》云：楮树根可以减轻大鼠的皮肤被动过敏反应。在现代研究中，构树在抗/抑菌、抗炎/氧化、抗肿瘤/癌/病毒、增强免疫力、调血糖/血脂等疾病领域依然发挥着不可磨灭的作用。

现有技术中，已有专利申请中，CN110711232A提出一种治疗皮肤病所致皮肤瘙痒的药物及其制备方法，其中提到用构树芽制备治疗包括皮炎的药物；CN110339236A提出一种皮肤用止痒止痛膏及其制备方法，其中提到用构树枝提取物制备皮肤病用的止痒止痛膏； CN109758397A提出一种构树叶活性成分提取方法及提取物的应用，其中提到用构树叶提取物制备治疗皮肤炎症的药物。因此，现有技术中关于构树的应用都集中在枝、叶、芽等部位，而构树根皮对于皮肤炎症的作用没有相关研究。

发明内容

本发明是在确定构树根皮的正丁醇萃取部位效果显著的前提之下，以此为原料药制备成水凝胶制剂，并考察其在特应性皮炎小鼠模型上的疗效，使之更适合皮肤给药。由于特应性皮炎治疗周期长，水凝胶制剂也可提高患者的用药顺应性。实验结果表明含药水凝胶制剂同样具有明显疗效，且给药更具有顺应性，提高了药物在病患小鼠皮肤的停留时间，增加治疗效果。

本发明比较了地塞米松(原料药,采用DMSO溶解)(DEX)、构树汁(割划树皮，待树汁流出，进行收集)(BP-pulp)、构树根皮乙酸乙酯萃取物(BP-R-EtOAc)、构树根皮正丁醇萃取物(BP-R-nBtOH)、构树茎皮正丁醇萃取物(BP-S-nBtOH)、构树根皮茎皮正丁醇萃取混合物(BP-RS-nBtOH)治疗AD的效果。实验结果表明，构树根皮正丁醇萃取物对AD小鼠的疗效优于地塞米松等其他组，表现为构树根皮正丁醇萃取物可以较好改善AD 小鼠皮肤的症状(红斑、水肿、表皮增厚、渗出等)，使小鼠的皮肤更加光滑，更加湿润。除此之外，其还具有加快小鼠毛发恢复生长和皮肤伤口修复速度的效果，这是与市面上常用激素类药物的最大不同之处。