[发明专利]用于治疗HER2阳性胃癌的组合物及应用

说明书

本发明公开了用于治疗HER2阳性胃癌的组合物及应用。具体地公开了包含离体的淋巴细胞和曲妥珠单抗活性成分的药物组合物。所述淋巴细胞为以CD3+细胞为主的淋巴细胞群，为患者的自体淋巴细胞，其主要效应细胞为CD3+CD56+细胞。本发明通过将具有抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节相关的自体淋巴细胞与曲妥珠单抗进行联合应用，取得了预料不到的协同(抗癌)效应，可有效地增强抗肿瘤尤其是HER2阳性肿瘤(如HER2阳性胃癌)的作用，能有效抑制HER2阳性胃癌细胞株的体外扩增，从而增强细胞疗法的治疗效果。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗技术领域，涉及用于治疗HER2阳性胃癌的组合物及应用。具体涉及一种自体淋巴细胞联合曲妥珠单抗在制备抗肿瘤药物特别是治疗HER2阳性胃癌的药物中的应用。

背景技术

胃癌是全世界范围内发病率和病死率较高的恶性肿瘤之一，以手术为主的综合治疗可改善胃癌患者的转归，但整体预后不佳，并且可选择的有效治疗药物非常有限。晚期转移性胃癌的治疗中，标准化疗所取得的客观缓解率(Objective Response Rate，ORR)仅有30-54％，中位总生存期(Median Overall Survival，mOS)仅8-13个月。尤其对于HER2阳性的胃癌患者，化疗联合抗HER2靶向治疗仅在一定程度上提高获益。且抗PD-1/PD-L1免疫治疗单药(纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)在三线及以上的后线治疗中疗效有限，单药或联合化疗在晚期胃癌一、二线治疗中的疗效并不确切，由于尚无明确可作为疗效预测标志物的分子，因此，对于HER2阳性的胃癌患者，当前亟需寻找更有效的治疗方案。

人表皮生长因子受体-2(Human Epidermal GrowthFactor Receptor 2，HER2)在调节肿瘤细胞的生长、损伤修复和生存、新生血管生成、侵袭和转移中具有重要的作用，HER2的过表达和突变与很多肿瘤的发生和侵袭有关，可提高转移的危险。Sakai等首次报道了HER2在胃癌患者中高表达，后有研究显示HER2过表达的胃癌患者肿瘤具有高侵袭性，预后较差，表明HER2与胃癌的发生发展关系密切，可作为预测胃癌患者预后的指标之一，同时由于HER2位于细胞表面，也就使得其成为胃癌靶向治疗的理想靶点。

目前应用于HER2阳性胃癌的靶向药物主要包括曲妥珠单抗、拉帕替尼、吉非替尼以及帕妥珠单抗等。曲妥珠单抗(trastuzumab，商品名为赫赛汀，Herceptin)为靶向HER2的重组人源化单克隆抗体，可特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位，抑制肿瘤细胞及肿瘤滋养血管的生长，增强化疗药物的疗效。此抗体含人IgG1框架。曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何提高HER2阳性胃癌的治疗效果。所要解决的技术问题不限于如所描述的技术主题，本领域技术人员通过以下描述可以清楚地理解本文未提及的其它技术主题。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了一种治疗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包含下述活性成分：

A1)离体的淋巴细胞；

A2)曲妥珠单抗。

上述药物组合物中，所述淋巴细胞包括CD3⁺细胞。

进一步地，所述淋巴细胞为以CD3⁺细胞为主的淋巴细胞群。

上述药物组合物中，所述CD3⁺细胞包括下述至少任一种：

B1)CD3⁺CD56⁺细胞；

B2)CD3⁺CD56^-细胞；