[发明专利]难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法；将助悬剂加入至去离子水中，搅拌使其充分溶解，得到含有助悬剂的水溶液；将难溶性药物加入至含有助悬剂的水溶液中，充分搅拌混匀，超声，经高压均质，得到难溶性药物的纳米混悬液；其中上述助悬剂包括羟丙基甲基纤维素衍生物，且羟丙基纤维素衍生物由2,3‑二乙酰氧基科罗索酸改性羟丙基甲基纤维素；制得的难溶性药物的纳米混悬液具有优良的稳定性与溶出度，同时具有较快的溶出速率以及能被机体更易吸收，以提高药物在体内的生物利用度。

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法。

背景技术

目前通过高流通筛选或从天然物提取发现的新活性体中大约40％或者更多的药物是难溶性的药物，因此，通过现代制剂学方法来解决中药难溶性有效成分溶解吸收差的问题是当前药学工作者面临的主要挑战之一。难溶性药物在体内溶解度小，使得药物难以吸收导致药物生物利用度低。虽然可通过将药物制成盐、前体药物、环糊精包合物、脂质体、微乳等方法提高药物溶解度，但它们分别针对不同类型的难溶性药物。

随着纳米技术的发展，人们寻求用纳米技术增加难溶性药物的溶解和吸收。一项新的固体药物纳米粒技术问世，即纳米结晶混悬液技术。纳米混悬液系采用少量表面活性剂或其它载体等稳定纯药物粒子所形成的一种亚微米胶体分散体系。纳米混悬液相对于其它纳米载药系统，不仅适用于水不溶而脂溶性强的化合物，而且也适用于水油都不溶的化合物，因此，纳米混悬液技术为药品的开发提供了更为宽广的前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种羟丙基甲基纤维素衍生物。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种助悬剂，包括羟丙基甲基纤维素衍生物；

羟丙基纤维素衍生物由2,3-二乙酰氧基科罗索酸改性羟丙基甲基纤维素。

在本发明的进一步实施例中，羟丙基纤维素衍生物由红白金花酸改性羟丙基甲基纤维素。

在本发明的进一步实施例中，羟丙基纤维素衍生物由2,3-二乙酰氧基科罗索酸与红白金花酸混合改性羟丙基甲基纤维素。

本发明采用2,3-二乙酰氧基科罗索酸、红白金花酸和/或2,3-二乙酰氧基科罗索酸与红白金花酸混合改性羟丙基甲基纤维素得到羟丙基甲基纤维素衍生物，并将其作为难溶性药物的助悬剂制得纳米混悬液，其提高了纳米混悬液的分散稳定性，可能是因为该羟丙基甲基纤维素衍生物克服了纳米粒子之间的相互吸引力、减少了粒子之间的相互碰撞，进而增加了粒子间的排斥力以抑制纳米粒子的成长速率或发生团聚的现象，增加纳米分散体系的稳定性；另一方面其能够增加了药物的溶出速率和溶出度；同时得到的难溶性药物混悬液与胃肠液接触后利于药物从制剂中溶出，且更易被机体吸收，进而提高了药物的体内生物利用度，以提高药效。

在本发明的更进一步实施例中，2,3-二乙酰氧基科罗索酸与红白金花酸的摩尔比为3～7:1。

本发明还公开了助悬剂的制备方法，其制备方法包括羟丙基纤维素衍生物的制备。

在本发明的更进一步实施例中，羟丙基纤维素衍生物的制备方法为：

在氮气条件下，将羟丙基纤维素溶于DMAc中，得到羟丙基纤维素溶液；

将吡啶、2,3-二乙酰氧基科罗索酸、TSCl分别溶于DMAc中制得溶液，并依次滴加至所述羟丙基纤维溶液中，在55～70℃下反应18～24h，得到反应物；

将反应物倒入水/甲醇[v/v＝50:50]混合溶液中沉淀，采用索氏提取纯化产物，得到羟丙基纤维衍生物。

在本发明的更进一步实施例中，羟丙基纤维素溶液的浓度为5～10wt％，以使其与其他原料反应完全。