[发明专利]一种pH响应性双药物缓释体颗粒有效
申请号: | 202110670160.7 | 申请日: | 2021-06-17 |
公开(公告)号: | CN113368258B | 公开(公告)日: | 2023-02-28 |
发明(设计)人: | 郑剑南;廖秀萍;向阳;王静;张一洁;马奎;梅丹 | 申请(专利权)人: | 湖北省疾病预防控制中心(湖北省预防医学科学院) |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/58;A61K31/496;A61P19/08;A61P31/04;A61K31/366 |
代理公司: | 深圳峰诚志合知识产权代理有限公司 44525 | 代理人: | 张腾 |
地址: | 430079 *** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 ph 响应 药物 缓释体 颗粒 | ||
本发明属于药物缓释体材料领域,具体涉及一种pH响应性双药物缓释体颗粒及其制备方法。所述pH响应性双药物缓释体颗粒是一种负载了依诺沙星和辛伐他汀的PDBA修饰的介孔羟基磷灰石,通过接枝PDBA,实现了在不同pH环境下对药物负载和释放的控制。
技术领域
本发明属于药物缓释体材料领域,具体涉及一种pH响应性双药物缓释体颗粒及其制备方法。
背景技术
由于生活环境和工作环境的影响,不同原因会造成人体骨创伤、骨缺损、骨质疏松等。可能的治疗手段就是对患者进行内植物治疗,但是内植物植入后容易感染,需要使用抗生素。而因内植物的存在及伴随的细菌生物膜,常规途径使用抗生素治疗效率低下,通常需再次手术。提高抗生素在骨组织内的药物浓度,增强其对细菌生物膜形成的抑制是早期控制感染,保留内植物的关键。
骨组织含有大量的羟基磷灰石(HA)。因为HA与骨组织有相似的化学组成,且生物相容性好,因此广泛被用于局部骨缺损的修复。介孔羟基磷灰石(MHA)与普通HA相比具有有序排列的介孔结构、可控制的孔径大小、更大的比表面积,且其富含羟基,能够被化学修饰作为载药的载体。因此,引起了人们的广泛关注。然而,单一的MHA作为药物缓释体,存在一些难以解决的困难。一方面,药物负载量有限,会明显提高成本;另一方面,MHA负载药物后出现药物突释现象,无法达到缓释目的。有鉴于此,开发载药能力强且保证缓释速率的载体尤为重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种pH响应性双药物缓释体颗粒,通过修饰MHA来满足上述部分效果。
为实现上述发明目的,本发明采用的技术方案为:
一种pH响应性双药物缓释体颗粒,由依诺沙星、辛伐他汀、MHA-PDBA颗粒组成;
所述MHA-PDBA颗粒粒径为60-80nm,平均孔径为7-9nm,比表面积为43-50m2/g;
所述依诺沙星、辛伐他汀、MHA-PDBA颗粒的重量比为0.5-2:0.5-2:8-10;
所述缓释体颗粒的制备方法包括以下步骤:
(1)将MHA-PDBA颗粒分散到pH=5的缓冲溶液中;
(2)向缓冲溶液中加入依诺沙星和辛伐他汀的乙醇溶液,搅拌24小时后将pH调至7.4,继续搅拌24小时,然后过滤得到缓释体颗粒。
进一步地,所述MHA-PDBA颗粒的制备方法包括以下步骤:
(1)首先将适量活化后的4A分子筛加入到甲苯中除水得到无水甲苯,然后将2g的MHA加入到100mL无水甲苯中进行超声分散,接着加入3mL APTES混合均匀,最后将混合物加热至120℃反应24小时,反应结束后将过滤得到的白色颗粒分别用无水甲苯和乙醇清洗3遍,然后在真空干燥箱中烘干得到MHA-NH2;
(2)在冰浴条件下,将1.7g的MHA-NH2分散至二氯甲烷中,然后加入1.5mL的三乙胺,再逐滴加入1.5mL的BIBB,最后将混合物置于室温条件下搅拌24小时,反应结束后将过滤得到的白色颗粒分别用二氯甲烷、乙醇和去离子水清洗3遍,然后在真空干燥箱中烘干得到MHA-Br;
(3)将190.0mg的MHA-Br、65μL的PMDETA和2.3g的DBA-MA置于10mL的体积比为1:1的甲醇/水混合溶液中超声分散均匀,然后将混合溶液通过三次冷冻-抽气-解冻循环除去反应管中的氧气,在最后一次循环中加入15mg的CuBr并密封,然后将反应物加热至60℃搅拌24小时,反应结束后将反应物置于空气中淬灭反应,然后将过滤得到的白色颗粒分别用甲醇和去离子水清洗3遍,然后在真空干燥箱中烘干得到MHA-PDBA颗粒。
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