[发明专利]一种pH响应性双药物缓释体颗粒

权利要求书

1.一种pH响应性双药物缓释体颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将MHA-PDBA颗粒分散到pH＝5的缓冲溶液中；

(2)向缓冲溶液中加入依诺沙星和辛伐他汀的乙醇溶液，搅拌24小时后将pH调至7.4，继续搅拌24小时，过滤得到缓释体颗粒；

步骤(1)和步骤(2)中，所述依诺沙星、辛伐他汀、MHA-PDBA颗粒的重量比为0.5-2：0.5-2：8-10；所述MHA-PDBA颗粒粒径为60-80nm，平均孔径为7-9nm，比表面积为43-50m²/g；

其中，所述MHA-PDBA颗粒的制备方法包括以下步骤：

(a)首先将适量活化后的4A分子筛加入到甲苯中除水得到无水甲苯，然后将2g的MHA加入到100mL无水甲苯中进行超声分散，接着加入3mL APTES混合均匀，最后将混合物加热至120℃反应24小时，反应结束后将过滤得到的白色颗粒分别用无水甲苯和乙醇清洗3遍，然后在真空干燥箱中烘干得到MHA-NH₂；

(b)在冰浴条件下，将1.7g的MHA-NH₂分散至二氯甲烷中，然后加入1.5mL的三乙胺，再逐滴加入1.5mL的BIBB，最后将混合物置于室温条件下搅拌24小时，反应结束后将过滤得到的白色颗粒分别用二氯甲烷、乙醇和去离子水清洗3遍，然后在真空干燥箱中烘干得到MHA-Br；

(c)将190.0mg的MHA-Br、65μL的PMDETA和2.3g的DBA-MA置于10mL的体积比为1：1的甲醇/水混合溶液中超声分散均匀，然后将混合溶液通过三次冷冻-抽气-解冻循环除去反应管中的氧气，在最后一次循环中加入15mg的CuBr并密封，然后将反应物加热至60℃搅拌24小时，反应结束后将反应物置于空气中淬灭反应，然后将过滤得到的白色颗粒分别用甲醇和去离子水清洗3遍，然后在真空干燥箱中烘干得到MHA-PDBA颗粒。