[发明专利]IL-6-IL-27复合物及其在制备抗病毒药物中的应用

说明书

本发明提供了IL‑6‑IL‑27复合物及其在制备抗病毒药物中的应用，所述IL‑6‑IL‑27复合物为IL‑6和IL‑27相互作用形成的复合物；本发明证实使用IL‑6‑IL‑27复合物处理可抑制多种病毒的感染，包括流感病毒(IAV)、水泡型口炎病毒(VSV)、肠道病毒71(EV71)、I型单纯疱疹病毒(HSV‑I)和仙台病毒(SeV)。病毒感染IL‑6‑IL‑27复合物预处理的细胞，实验组与对照组相比，病毒的复制水平得到了很大程度的抑制。因此IL‑6‑IL‑27复合物具有抗病毒感染的活性。这一新的生物学功能的发现可作为研究IL‑6‑IL‑27复合物在抑制病毒感染方面的潜在功能。

技术领域

本发明涉及生物医学检测技术领域，特别涉及IL-6-IL-27复合物及其在制备抗病毒药物中的应用。

背景技术

病毒感染可以引发人体的多种疾病。流感病毒感染是引起流行性感冒的一个主要因素，它传染性强，传播速度快，主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。每年的秋冬季节是其高发期。肠道病毒71型主要引起手足口病，还可引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹等多种神经系统疾病。患者表现为低热、流涕、食欲下降、口痛、呕吐、腹泻等。口腔黏膜出现小疱疹，常分布于舌、颊黏膜、硬腭，也可以出现在扁桃体、牙龈及咽部等，疱疹破溃后形成溃疡。手足口病和中枢神经系统感染是肠道病毒71 型感染而引起的两大常见临床症状。水疱性口炎病毒主要感染牛马猪等禽类，具有兽医上和畜牧业经济上的重要性，被感染的动物的症状多为发热，嗜睡，食欲下降，口腔、乳头、趾间及蹄冠上出现水疱性病灶和腿部的罐状环带，可造成局部的继发性的细菌和真菌感染，带来重大的经济损失。I型单纯疱疹病毒在人群中的感染率高达90％，常呈隐形感染并持续存在，当机体抵抗力下降时，体内潜伏的HSV被激活而发病，临床特征为皮肤黏膜成簇出现的单房性小水疱，常发生于面部，易复发。

白细胞介素(interleukin,IL)最早是指由白细胞产生且只在白细胞间发挥调节作用的细胞因子。后来发现，除白细胞外，其他细胞也能产生白细胞介素，而且白细胞介素也能作用于其他靶细胞，具有广泛的生物学功能和意义。IL-6最初由于实验体系和功能的不同，曾分别被命名为杂交瘤/浆细胞瘤生长因子，干细胞刺激因子，T细胞分化因子，B细胞分化因子和B细胞刺激因子-2等。于1986年正式命名白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)。IL6基因位于第7号染色体，长约5kb，分子量26kDa，由5个外显子和4个内含子组成。成熟的IL6分子由184个氨基酸组成，其蛋白质二级结构由4个α螺旋和C端受体结合点所组成，与受体结合的重要位点是179位的精氨酸。淋巴细胞和某些非淋巴样细胞可产生 IL6，如T细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞、肾小球系膜细胞和角朊细胞等。IL6能作用于多种靶细胞，具有促进细胞分化、刺激细胞生长等生物学效应，并能参与机体的多种免疫调节反应。IL-27是IL-6/IL-12家族的一个异源二聚体成员,是Ⅰ型细胞因子。IL-27是由螺旋蛋白p28和可溶性细胞因子受体样成分EBI3(EB病毒诱导基因3， Epstein-Barr virus-inducedgene 3)组成。EBI3自身没有表现出直接的活性,必须跟其它蛋白一起才能形成有活性的细胞因子。EBI3的二聚体搭档是IL-27A，一个螺旋状的细胞因子，是通过与其同源的IL-12/p35和IL-6而被鉴定的。

现有技术中能够抗多种病毒感染的药物较少，因此有必要开发一种新的能够抗多种病毒感染的药物。

发明内容

本发明目的是提供IL-6-IL-27复合物及其在制备抗病毒药物中的应用，IL-6-IL-27复合物为白介素6和白介素27形成的复合物，可以阻断IAV、VSV、EV71、HSV-I、SeV病毒感染，从而发挥抗病毒作用。

在本发明的第一方面，提供了一种IL-6-IL-27复合物，所述IL-6-IL-27复合物为IL-6 和IL-27相互作用形成的复合物。