[发明专利]有抗凝血和抗血小板活性的多靶点化合物及制法和用途

权利要求书

1.一种抗凝血和拮抗血小板GPⅡb/Ⅲa受体的多靶点化合物，其特征在于，

所述多靶点化合物的结构如式（1）所示：

A-L-B-L’-C 式（1）

其中，A和B为与凝血酶结合位点，C为与血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合位点，L为第一连接基团，L’为第二连接基团；

且A-L-B选自SEQ ID No.3所示多肽序列；

且L’的结构如式（3）所示：

(Glu-Ala- Ala- Ala-Lys) _n1 式（3），

其中n1为1；

且C的结构如式（7）所示：

Cys-Har-C1-Asp-Trp-Pro-C2 式（7）

其中C1为Gly，C2为Cys或Cys的-OH被-NH2取代后获得的结构，式（7）中的两个巯基之间形成二硫键。

2.如权利要求1所述的多靶点化合物，其特征在于，所述多靶点化合物的结构如SEQ IDNo.5所示。

3.如权利要求1或2所述的多靶点化合物的盐。

4.如权利要求3所述的多靶点化合物的盐，其特征在于，所述盐为所述多靶点化合物的醋酸盐或所述多靶点化合物的三氟乙酸盐。

5.权利要求1所述的多靶点化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

（1）采用固相合成法按照多肽序列从羧基端开始依次接入保护型氨基酸或片段，得到侧链全保护氨基酸多肽- Wang树脂；

（2）用酸解试剂对侧链全保护氨基酸多肽- Wang树脂进行酸解得到线性多肽粗品；

（3）对线性多肽粗品进行环化形成二硫键，然后采用高压制备液相进行纯化，得到所述多靶点化合物。

6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括如权利要求1或2所述的多靶点化合物或如权利要求3或4所述的盐。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、悬浮剂或乳剂。

8.如权利要求1或2所述的多靶点化合物或如权利要求3或4所述的盐在制备预防和治疗外周动脉血栓、动静脉旁路血栓形成的药物中的应用。

9.如权利要求1或2所述的多靶点化合物或如权利要求3或4所述的盐在制备用于治疗急性冠脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗或PCI放置冠脉内支架治疗中血栓形成的药物中的应用。

10.如权利要求1或2所述的多靶点化合物或如权利要求3或4所述的盐在制备预防和治疗进展性缺血性脑卒中形成的药物中的应用。

11.如权利要求1或2所述的多靶点化合物或如权利要求3或4所述的盐在制备预防和治疗急性肺栓塞的药物中的应用。

12.如权利要求1或2所述的多靶点化合物或如权利要求3或4所述的盐在制备预防和治疗器官组织移植中血栓形成的药物中的应用。