[发明专利]一种酒石酸托特罗定有关物质的检测方法

说明书

本发明属于药物分析领域，涉及一种酒石酸托特罗定有关物质的检测方法，具体是采用高效液相色谱法进行检测，固定相是十八烷基键合硅胶为填料的色谱柱，流动相是磷酸盐缓冲液与甲醇、乙腈的混合液，梯度洗脱。本发明的检测方法可以将酒石酸托特罗定与其它杂质有效分离，准确地测定其杂质的含量，该方法操作简单、灵敏度高、重复性及耐用性好，结果稳定可靠，为最终成品的质量提供有效保障。

技术领域

本发明涉及分析技术领域，具体涉及一种利用高效液相色谱法检测酒石酸托特罗定有关物质的方法，属于药物分析化学技术领域。

背景技术

托特罗定为竞争性M受体拮抗剂，对膀胱的选择性明显强于对唾液腺的选择性，其对膀胱收缩的抑制约为对唾液腺的20倍。用于治疗由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿频和尿急等症状。

酒石酸托特罗定在合成过程中有可能引入起始原料、中间体、副产物等有关物质，在储藏过程中也有可能产生降解产物。为了保证药物的安全有效，需要对药物制剂中的有关物质进行研究、检测和监控。由于药品的合成工艺不同，药品的杂质谱也会发生变化，因此需要根据不同的合成工艺建立合适的分析方法，达到对酒石酸托特罗定有关物质准确、有效的检测和监控。

目前，在美国药典中收载有酒石酸托特罗定原料标准，在英国药典中收载有酒石酸托特罗定原料及其制剂标准，对有关物质检测进行控制，但经发明人方法重现检验，国外药典方法不能有效分离杂质b，该杂质是酒石酸托特罗定原料中的工艺杂质，与托特罗定峰保留时间相近，如不能有效分离则干扰主峰的测定，因此，提供一种全面准确检测酒石酸托特罗定有关物质的检测方法具有重要意义。

发明内容

为解决相关技术上的上述问题，本发明采用高效液相色谱法对酒石酸托特罗定有关物质进行检测，具有分离度好，灵敏度高的特点，且分析方法稳定耐用，重现性好，各杂质检测限低，操作简单，结果稳定可靠。

为了实现本发明的目的，本发明的技术方案如下：

一种利用高效液相色谱法检测酒石酸托特罗定原料和/或制剂中多种有关物质的方法，所述方法中流动相为磷酸盐缓冲液、甲醇与乙腈混合物。

上述甲醇与乙腈的混合物中，甲醇-乙腈的比例为3：1-3；优选为3：2。

上述磷酸盐缓冲液的pH值需调节至5.0-6.0；优选的，pH值调节至5.5。

上述磷酸盐缓冲液中磷酸盐的浓度为0.01～0.05mol/L；优选的，所述的磷酸盐缓冲液的浓度为0.03mol/L。

上述的磷酸盐缓冲液为加入离子对试剂的磷酸盐中的一种；所述的离子对试剂选自四丁基硫酸氢铵、四丁基氢氧化铵、四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵、戊烷磺酸钠、己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、奎烷磺酸钠中的一种或多种；所述的磷酸盐缓冲液中磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵中的一种或多种；进一步优选的，所述磷酸盐为磷酸氢二铵-四丁基硫酸氢铵。

上述方法中，流动相采用梯度洗脱，具体洗脱程序为：