[发明专利]基于给予免疫原性的应激蛋白的治疗性癌症疫苗

权利要求书

1.一种用于制备包含肿瘤细胞应激蛋白的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

i)将肿瘤细胞置于培养基中；

ii)使i)中的肿瘤细胞在体外经历应激并且确保这些细胞响应于所述应激产生应激蛋白的结果；

iii)获得或回收应激的肿瘤细胞和应激蛋白；

iv)用能够给予所述应激蛋白免疫原性的分子或过程处理在iii)中获得的所述应激的肿瘤细胞和应激蛋白；

其中所述肿瘤细胞在步骤ii)、iii)或iv)之后被灭活。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤ii)中，所述肿瘤细胞处于生长期或平台期。

3.根据权利要求1或2所述的方法，包括步骤iv)，其中，所述应激的肿瘤细胞和/或应激蛋白被半抗原化。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述细胞在选自由以下分子所组成的组中的分子的存在下在体外温育：二硝基苯基、2,4-二硝基氟苯(DNFB)、磺胺酸、N-碘代乙酰基-N'-(5-磺酸-萘基)乙二胺(EDA)、苯胺、对-氨基苯甲酸。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述应激选自由辐射、热休克、化学休克和代谢应激所组成的组。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，在步骤i)中的所述肿瘤细胞包括来自预先建立的细胞系的异源细胞、来自患者的原始细胞系的细胞、来自预先建立的异源细胞系的细胞和/或来自患者的细胞的组合、患者的细胞或来自异源细胞系的细胞和所述患者的细胞的组合。

7.一种组合物，其通过执行根据前述任一项权利要求所述的方法能够获得。

8.一种药物组合物，包含肿瘤细胞应激蛋白和含有半抗原化的应激蛋白的非增殖性肿瘤细胞，以及药用赋形剂。

9.根据权利要求7或8所述的组合物，包含载有或含有半抗原化的应激蛋白的非增殖性肿瘤细胞或这样的细胞的碎片。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的组合物，包含细胞系细胞、来自异源细胞系的细胞的组合、来自患者的细胞、或来自异源细胞系的细胞和患者的细胞的组合，这些非增殖性肿瘤细胞载有或含有半抗原化的应激蛋白。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的组合物，包含选自由热休克蛋白、抗辐射蛋白、抗化疗蛋白、抗代谢应激蛋白所组成的组中的应激蛋白。

12.根据权利要求7至11中任一项所述的组合物，进一步包含佐剂。

13.根据权利要求7至12中任一项所述的组合物，用作抗癌药物。

14.一种抗癌治疗方法，包括施用有效量的根据权利要求6至10中任一项所述的组合物。

15.根据权利要求14所述的方法，包括施用至少一剂量的10⁵至10⁷个肿瘤细胞。

16.根据权利要求14或15所述的方法，包括在每次给药之间以1天至10天的间隔，间隔给药2、3、4、5、6、7、8、9或10次。