[发明专利]一种含苯并咪唑的五环化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种含苯并咪唑的五环化合物的制备方法，包括：在催化剂、氧化剂和添加剂的作用下，苯并咪唑类化合物(II)与马来酰亚胺化合物(III)在溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的五环化合物(I)。该方法利用的苯并咪唑与马来酰亚胺反应，得到含有苯并咪唑以及马来酰亚胺结构单元的五环结构，操作简单，收率高，得到的结构可以作为一种潜在的药物分子单元。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种含苯并咪唑的五环化合物的制备方法。

背景技术

苯并咪唑类化合物是一类非常重要的有机中间体，是很多药物的重要结构单元。例如治疗胃病的一线药物奥美拉唑(Omeprazole，5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑)，主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗，与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，以杀灭幽门螺杆菌(D.；E.；ak,T.；Habinovec,I.；ParlovJ.；Novak,P.,Monitoring andQuantification of Omeprazole Synthesis Reaction by In-Line Raman Spectroscopyand Characterization of the Reaction Components.Organic Process ResearchDevelopment 2016,20(12),2092-2099)。抗高血压一线药物替米沙坦(Telmisartan，4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-二-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]-[1,1'-二联苯基]-2-羧酸)，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂，用于治疗原发性高血压(Mizuno,C.S.；Chittiboyina,A.G.；Shah,F.H.；Patny,A.；Kurtz,T.W.；Pershadsingh,H.A.；Speth,R.C.；Karamyan,V.T.；Carvalho,P.B.；Avery,M.A.,Design,Synthesis,and DockingStudies of Novel Benzimidazoles for the Treatment of MetabolicSyndrome.Journal of Medicinal Chemistry 2010,53(3),1076-1085)。目前，含有苯并咪唑结构单元的药物研究主要在于两个方面:一是对已上市的含有苯并咪唑结构单元的药物的进行修饰,寻找疗效更好的药物；二是以某些疾病的病理学特征以及药物发挥作用的机理作为依据,设计合成并筛选结构新颖的含有苯并咪唑结构单元的药物。因此，开发新的含有苯并咪唑结构单元的潜在药物结构是未来苯并咪唑药物研究的重点发展方向。此外，很多苯并咪唑类化合物还具有较好的荧光性能，被广泛应用于光学电子器件、DNA诊断、光化学传感器、染料、荧光增白剂、荧光涂料、激光染料、有机电致发光器件(ELD)等领域。

另一方面，马来酰亚胺类生物碱也是一类具有广阔前景的抗肿瘤化合物，其结构类似物Enzastaurin(Zestos,A.G.；Mikelman,S.R.；Kennedy,R.T.；Gnegy,M.E.,PKCβInhibitors Attenuate Amphetamine-Stimulated Dopamine Efflux.ACS ChemicalNeuroscience 2016,7(6),757-766)，和Ruboxistaurin(Zestos,A.G.；Carpenter,C.；Kim,Y.；Low,M.J.；Kennedy,R.T.；Gnegy,M.E.,Ruboxistaurin Reduces Cocaine-StimulatedIncreases in Extracellular Dopamine by Modifying Dopamine-AutoreceptorActivity.ACS Chemical Neuroscience 2019,10(4),1960-1969)等已进入临床三期研究，具有良好的抗肿瘤活性。

发明内容