[发明专利]一种赖氨匹林的制备方法

说明书

本发明提供了一种赖氨匹林的制备方法，属于制药技术领域。制备方法包括：向DL‑赖氨酸水溶液中加入活性炭，搅拌混合，固液分离取滤液，冷却结晶，得到DL‑赖氨酸晶体；将所得DL‑赖氨酸晶体溶于水得到DL‑赖氨酸水溶液，将所得DL‑赖氨酸水溶液恒温至1‑5℃；配制阿司匹林的乙醇溶液，并将所得DL‑赖氨酸水溶液以10‑30滴/min速度加入，搅拌反应，得到所述赖氨匹林。本发明制备得到赖氨匹林纯度高，工艺简单，成本低。

技术领域

本发明属于制药技术领域，尤其是指一种赖氨匹林的制备方法。

背景技术

赖氨匹林，化学名为DL-赖氨酸单[2-(乙酰氧基)苯酸钾]盐，是乙酰水杨酸盐，是阿司匹林的衍生物。在七十年代首推上市，作为一种解热镇痛药。由于其具有较好的水溶性，可注射给药，避免口服引起的其他副作用，并提供治疗效果。

目前赖安匹林的制备方法有三种：一，由水杨酸于酸酐在浓硫酸作用下反应得到阿司匹林，再与DL-赖氨酸直接缩合成赖安匹林；二，由DL-赖氨酸直接与阿司匹林缩合得到赖氨匹林；三，阿司匹林和DL-赖氨酸在乙醇溶液中直接缩合，得到成盐赖氨匹林。通过这三种方法制备得到的赖氨匹林纯度不高，杂质成分多。反应中的有机溶剂含量也较高。为此需要研究一种新的赖氨匹林的制备方法。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种赖氨匹林的制备方法。本发明通过石墨烯模板法制备赖氨匹林，不仅提高目标产物纯度，还能减少杂质含量。

一种赖氨匹林的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)：向DL-赖氨酸水溶液中加入活性炭，搅拌混合，固液分离取滤液，冷却结晶，得到DL-赖氨酸晶体；

步骤(2)：将步骤(1)中所得DL-赖氨酸晶体溶于水得到DL-赖氨酸水溶液，将所得DL-赖氨酸水溶液恒温保存；

步骤(3)：配制阿司匹林的乙醇溶液，并将步骤(2)中所得DL-赖氨酸溶液逐滴加入，搅拌反应，得到所述赖氨匹林。

在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，所述DL-赖氨酸与活性炭质量比为1:5-1:10。

在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，所述DL-赖氨酸水溶液质量分数为10-30％。

在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，所述搅拌混合时间为5-10h。

根据权利要求1所述的赖氨匹林的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述恒温的温度为1-5℃。

在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，所述DL-赖氨酸水溶液质量浓度为30-40％。

在本发明的一个实施例中，步骤(3)中，反应温度为1-5℃、反应时间为4-6h。

在本发明的一个实施例中，步骤(3)中，所述阿司匹林的乙醇溶液质量浓度为10-20mg/mL。

在本发明的一个实施例中，步骤(3)中，所述DL-赖氨酸溶液的滴加速度为10-30滴/min。通过控制速度可以很好调控赖氨匹林晶体的大小和片层厚度。通过调节加入速度，调节物质间的接触时间和接触面，可以使得赖氨酸和阿司匹林有充分的接触，对于后续反应得到的晶体的长大奠定了基础。

在本发明的一个实施例中，步骤(3)中，阿司匹林的乙醇溶液恒温保持在1-5℃。

在本发明的一个实施例中，步骤(3)中，反应结束后进行冷却结晶并干燥得到所述赖氨匹林。

在本发明的一个实施例中，所述的干燥温度为40-45℃，干燥时间为5-8h。

本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：