[发明专利]一种石榴花中单宁类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种石榴花中单宁类化合物的制备方法和用途，该方法以石榴花药材为原料，采用溶剂提取，溶剂萃取，通过正相硅胶柱色谱法、反相硅胶柱色谱法、葡聚糖凝胶LH‑20柱色谱法以及半制备高效液相色谱中的三种或四种方式进行分离，薄层色谱和高效液相色谱法检测分析，得到新的石榴花中单宁类化合物（Ⅰ）为1‑O‑没食子酰基‑6‑O‑(3‑甲氧基)咖啡酰基‑β‑D‑葡萄吡喃糖，并通过体外抑制α‑葡萄糖苷酶活性测定表明：从石榴花中分离得到的该单宁类化合物（Ⅰ）具有显著的抑制α‑葡萄糖苷酶活性，可用于制备抗餐后高血糖药物。

技术领域

本发明涉及一种石榴花中单宁类化合物及其制备方法和用途，为天然产物化学领域。

背景技术

糖尿病是一种由于人体中胰岛素含量绝对或相对不足，以高血糖为主要特征的疾病，分为Ⅰ型，Ⅱ型糖尿病和孕期糖尿病。其中II型糖尿病占患者总数的90％以上，主要与饮食习惯、生活习惯、遗传因素及后天的器官病变等一系列因素密切相关。现阶段主要通过口服α-葡萄糖苷普酶抑制剂降低机体餐后和空腹血糖水平来治疗糖尿病。α-葡萄糖苷酶分布在小肠刷状缘膜上皮细胞，可将蔗糖、麦芽糖等双糖水解成可被小肠吸收的单糖。因此，抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可而降低餐后血糖水平，达到治疗糖尿病并减少糖尿病并发症的效果。作为降糖药上市的α－葡萄糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇3种，但存在经济压力大，肠道副作用等问题，无法长期服用。

石榴花为石榴科(Punicaceae)植物石榴(Punica granatum L.)的干燥花瓣，广泛分布于我国的新疆、山东省、湖北省、河南省、陕西省和安徽省等地。化学成分多样，以酚类、三萜类和黄酮类化合物为主，这些化学成分具有良好的生物活性，如抗氧化、抗病毒、降血压、降血脂、抗糖尿病、护肝及止血、消炎等，是一种具有潜在开发价值的天然植物资源。

目前，国内对石榴花的研究主要集中在粗提物的活性评价，对单体化合物的关注度较薄弱。谢媛媛等从石榴花乙酸乙酯萃取相分离得到9个化合物，其中石榴酸、齐墩果酸、山楂酸、积雪草酸、1,2,6-三没食子酞基葡萄糖苷、1,2-O-双没食子酰基-4,6-O-(S)-六羟基联苯二甲酞基葡萄糖苷和木犀草素具有抗细胞毒活性，而tricetin和乌苏酸活性较弱或无抑制活性。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种石榴花中单宁类化合物及其制备方法和用途，该方法以石榴花药材为原料，采用溶剂提取，溶剂萃取，通过正相硅胶柱色谱法、反相硅胶柱色谱法、葡聚糖凝胶LH-20柱色谱法以及半制备高效液相色谱中的三种或四种方式进行分离，薄层色谱和高效液相色谱法检测分析，得到新的石榴花中单宁类化合物(Ⅰ)为1-O-没食子酰基-6-O-(3-甲氧基)咖啡酰基-β-D-葡萄吡喃糖，并通过体外抑制α-葡萄糖苷酶活性测定表明：从石榴花中分离得到的该单宁类化合物(Ⅰ)具有显著的抑制α-葡萄糖苷酶活性，可用于制备抗餐后高血糖药物。

本发明所述的一种石榴花中单宁类化合物，该化合物的结构式(Ⅰ)为：

其中：

化合物Ⅰ的名称为1-O-没食子酰基-6-O-(3-甲氧基)咖啡酰基-β-D-葡萄吡喃糖，具体操作按下列步骤进行：

a、以石榴的干燥全花为原料，粉碎后，室温下用5-10倍体积浓度为95％甲醇或95％乙醇水溶液渗漉提取，或甲醇加热回流提取1-3次，提取温度70-80℃，合并滤液，蒸干，得到浸膏；

b、将步骤a得到的浸膏用水分散处理，用石油醚进行萃取3-5次，收集萃取液，真空蒸干溶剂，得到石油醚萃取物浸膏；将萃取剩下的水层再用乙酸乙酯萃取3-5次，收集乙酸乙酯萃取液，合并，干燥，得到乙酸乙酯萃取物浸膏；将萃取剩下的水层再用正丁醇萃取3-5次，收集正丁醇萃取液，合并，干燥，得到正丁醇萃取物浸膏；