[发明专利]结合CS1蛋白兔重组单克隆抗体及应用

说明书

本发明涉及结合CS1蛋白的兔重组单克隆抗体及应用，所得到的抗体具有良好的特异性，最重要的是该抗体亲和力高，具有良好的特异性，可以弥补市场上结合CS1蛋白的兔重组单克隆抗体的诊断与治疗相关的应用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别是涉及能特异结合CS1蛋白的兔重组单克隆抗体及应用。

背景技术

表面抗原CD319，是靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7（signalinglymphocytic activation molecule F7 ，SLAMF7），又称为CS1，它是一种表达于骨髓瘤细胞表面的糖蛋白，同时也表达于自然杀伤细胞和浆细胞表面，在造血谱系分化细胞的特定免疫细胞亚群种也有低量表达。 CS1是多发性骨髓瘤中正常浆细胞和恶性浆细胞的强标记物。目前，CS1是免疫治疗多发性骨髓瘤的热门靶点之一。另外，有研究发现CS1是否存在于病人的癌症中可能有助于一开始确定CD47抑制剂是否是一种好的治疗选择。因此，开发CS1的单克隆抗体对于多发性骨髓瘤的诊断和治疗具有重要的价值。

目前现有技术中，已经开发了靶向CS1的抗体。例如中国专利申请CN2004800164542公开了抗CS1抗体的治疗用途，CN2009801458197公开了抗CS1抗体用于治疗罕见淋巴瘤的用途。虽然上述抗体也具有一定的应用前景，但是仍然需要开发亲和力更强、表位更多的单克隆抗体。

发明内容

本发明目的在于提供能特异结合CS1蛋白的兔重组单克隆抗体，选自以下兔重组单克隆抗体的一种或多种：

命名为1D12的兔重组单克隆抗体：其重链互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；且轻链互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:4，SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；

命名为1H2的兔重组单克隆抗体：其重链互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列，且轻链互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列；

命名为2B3的兔重组单克隆抗体，其重链互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别为SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列，且轻链互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列；

在上述技术方案的基础上，命名为1D12的兔重组单克隆抗体，其重链可变区序列为SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列，且轻链可变区序列为SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列；

命名为1H2的兔重组单克隆抗体，其重链可变区序列为SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列，且轻链可变区序列为SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列；

命名为2B3的兔重组单克隆抗体，其重链可变区序列为SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列，且轻链可变区序列为SEQ ID NO:26所示的氨基酸序列；

在上述技术方案的基础上，命名为1D12的兔重组单克隆抗体，其SCFV序列为SEQID NO:9所示的氨基酸序列；

命名为1H2的兔重组单克隆抗体，其SCFV序列为SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列；

命名为2B3的兔重组单克隆抗体，其SCFV序列为SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列；

在上述技术方案的基础上，兔重组单克隆抗体的轻链恒定区为κ链，重链恒定区为IgG型。