[发明专利]伪石蒜碱在制备预防和/或治疗多发性硬化症的药物中的用途

说明书

本发明提供了伪石蒜碱或其可药用盐在制备预防和/或治疗多发性硬化症的药物中的用途。本发明通过人类多发性硬化的理想动物模型——髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(35‑55片段)诱导的自身免疫性脑脊髓炎整体动物疾病模型，证明了伪石蒜碱盐酸盐能通过抑制外周免疫器官及中枢神经系统病灶部位致病性Th17细胞的分化扩增以及炎症细胞因子的分泌，有效的预防和改善自身免疫性脑脊髓炎的发生发展，明显减轻脊髓白质的脱髓鞘损伤以及中枢神经系统淋巴细胞的炎性浸润。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及伪石蒜碱或其可药用盐在制备预防和/或治疗多发性硬化症的药物中的用途。

背景技术

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种中枢神经系统受累，以炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病，主要表现为反复发作的视力下降、复视、肢体感觉或运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍。该疾病是创伤以外导致成年人永久残疾的第二大主因，易造成较大的社会经济负担。2020年最新统计数据表明，我国成年人多发性硬化的发病率是每年0.235/10万人。小鼠自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis，EAE)整体动物疾病模型是研究人类多发性硬化的理想动物模型，在临床神经免疫学的研究中具有重要意义，并为该疾病的新疗法或新药物的筛选提供可靠依据。

尽管目前多发性硬化的发病机制尚未完全明晰，但近期研究已发现自身抗原特异性的Th17细胞在疾病的发生发展中存在至关重要的作用。Th17细胞分泌的IL-17可影响内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、髓样细胞、小胶质细胞等多种细胞的功能，促进多种炎症介质的分泌表达，包括IL-8、CXCL1、CXCL6、IL-1β、IL-6、TNF-α、GM-CSF、MIP-2，一氧化氮、神经营养因子和粘附分子等。此外，IL-17通过诱导MMP-3以及CCR6的表达，亦是Th17细胞移行穿过血脑屏障的关键因子。针对Th17细胞分化扩增以及细胞功能为靶点开发自身免疫性脑脊髓炎(即多发性硬化)的治疗药物也已成为当前中枢神经系统自身免疫性疾病新药研发的热点。

伪石蒜碱盐酸盐(Pseudolycorine)是石蒜科植物石蒜或黄花石蒜鳞茎的提取物，既往研究发现该小分子化合物具有显著的抗病毒、抗白血病、抗寄生虫活性，并对凋亡抵抗的多种实体瘤细胞存在杀伤作用。伪石蒜碱盐酸盐的结构类似物如石蒜碱，已被发现作用于活性氧(reactive oxygen species,ROS)以及Jak-Stat等细胞内信号靶点，上述细胞信号传递的关键分子在免疫细胞的活化及功能方面存在关键的调控作用，但伪石蒜碱盐酸盐免疫活性的调节以及在自身免疫疾病中的作用.

目前伪石蒜碱盐酸盐在多发性硬化中的作用在国内外尚未见报道，伪石蒜碱盐酸盐(C13H20CINO4)结构式如下：

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了伪石蒜碱或其可药用盐在制备预防和/或治疗多发性硬化症的药物中的用途。

进一步地，所述其可药用盐是伪石蒜碱盐酸盐。

进一步地，所述药物是缓解脊髓中淋巴细胞炎性浸润程度的药物。

进一步地，所述药物是降低脊髓的脱髓鞘面积的药物。

进一步地，所述药物是抑制Th17细胞的药物。

更进一步地，所述药物是抑制脊髓Th17细胞分化扩增和/或外周血Th17细胞相关炎性细胞因子分泌的药物；所述相关炎性细胞因子包括但不限于IL-6、IL-23、IL-17A。

进一步地，所述药物是以伪石蒜碱或其可药用盐为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备成常用的制剂。

更进一步地，所述制剂的剂型为口服制剂或注射剂。

更进一步地，所述的口服制剂为包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、散剂、混悬剂或溶液剂。